跨膜 4 L6 家族，成员 20

TM4SF20 是 4 跨膜 L6 超家族的成员。这些蛋白质与整合素（见173470）相互作用，在细胞粘附、增殖和运动中发挥作用（Wiszniewski 等人总结，2013）。

▼ 克隆与表达

Wiszniewski 等人（2013）指出，推断的 229 个氨基酸的 TM4SF20 蛋白包含 4 个跨膜结构域。在成人大脑中，顶叶、枕叶、海马、脑桥、白质、胼胝体和小脑中检测到最高的 TM4SF20 表达。荧光标记的 TM4SF20 定位于转染细胞的质膜。

▼ 基因结构

Wiszniewski 等人（2013）确定 TM4SF20 基因包含 4 个外显子。

▼ 测绘

Wiszniewski 等人（2013）指出 TM4SF20 基因对应到染色体 2q36.3。

▼ 分子遗传学

Wiszniewski 等人在 15 名具有特定语言障碍 5（SLI5; 615432 ） 的先证者中，以早期语言延迟和脑成像 T2 加权白质高信号为特征（2013）在染色体 2q36.3 上发现了一个杂合的 4-kb 缺失，该缺失移除了 TM4SF20 基因（ 615404.0001 ） 的倒数第二个外显子 3。几乎所有的患者都是东亚血统，并且在大多数家庭中缺失与疾病分离。

▼ 动物模型

Wiszniewski 等人（2013 年）指出，与野生型相比，Tm4sf20 缺失的小鼠是可行的，并且在野外测试期间表现出减少的焦虑。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 特定语言障碍 5
TM4SF20，4-KB 删除
Wiszniewski 等人在 15 名具有特定语言障碍 5（SLI5; 615432 ） 的先证者中，以早期语言延迟和脑成像 T2 加权白质高信号为特征（2013）在染色体 2q36.3 上发现了一个杂合的 4-kb 缺失，移除了 TM4SF20 基因的倒数第二个外显子 3。测序揭示了一个复杂的基因组重排，包括在第一个连接处具有 GT 微同源性的 2.3-kb 缺失和在第二个连接处插入 T 的 1.7-kb 缺失。两个缺失都被大约 100 bp 的中性拷贝数基因组片段分开。将含有该变体的小基因构建体表达到 HEK293 细胞中表明，该变体导致外显子 3 的缺失和末端外显子中过早终止密码子（Met84Ter） 的引入，从而产生稳定的截短信息。将变体转染到小鼠神经母细胞瘤细胞中导致截短的蛋白质错误定位到细胞质中。前 12 名先证者是从一组 15 人中确定的，493 名儿童接受了广泛的适应症并接受了基于寡核苷酸的全基因组外显子聚焦阵列 CGH。然而，该变异仅在因发育迟缓、言语/语言障碍和/或脑成像异常而转诊的 6,390 名患者中被发现。在第二组评估交流障碍的 76 名越南儿童中，有 4 名（5%） 发现了相同的变异；这些家庭中只有 3 个被进一步详细研究。在6个家庭中，缺失等位基因与儿童早期语言延迟完全分离。缺失等位基因在一些家族中与白质异常分离，但显示不完全外显率。最后，在来自第三组交流障碍的 79 名越南儿童中的 4 名（0.050） 中发现了相同的缺失。在 1000 Genomes Project 数据库（2/24/2012） 中未发现缺失，该数据库不包含来自东南亚的样本，但在 2,018 个越南脐带样本中的 46 个（2.3%） 中发现，表明等位基因频率为 1.1%属于越南京族。单倍型分析提出了创始人效应。Wiszniewski 等人（2013）假设积累的蛋白质具有毒性作用，而不是单倍体不足或显性负作用，因为其中一个亲本携带者是该变体的纯合子并且没有不同的表型。