蛋白酪氨酸激酶麦粒肿

富含丝氨酸/精氨酸（SR） 的蛋白质对于前 mRNA 剪接至关重要，并且在明显受蛋白质磷酸化调节的过程中，在选择性剪接过程中修改剪接位点的选择。参见 SFRS2（ 600813 ）。

▼ 克隆与表达

通过筛选人 T 细胞 cDNA 文库，其中含有与蛋白激酶催化区域中的保守亚结构域相对应的混合寡核苷酸，Johnson 和 Smith（1991）分离了编码 CLK 的 cDNA。推导出的 454 个氨基酸蛋白质由一个非保守的 130 个残基 N 末端结构域组成，该结构域包含多个潜在的磷酸化位点，然后是一个具有预测的丝氨酸/苏氨酸特异性的保守催化结构域。人 CLK 蛋白的催化结构域与人 CDC2、庞贝 cdc2 和酿酒酵母 CDC28 的催化结构域分别具有 32%、31% 和 29% 的序列同一性。Northern 印迹分析在许多不同的人体组织中检测到 1.7-和 3.4-kb CLK 转录物。

哈内斯等人（1994）鉴定了与Johnson 和 Smith（1991）分离的 cDNA 相比含有内部缺失的人类 CLK cDNA 。哈内斯等人（1994）发现这种较短的 cDNA 代表了一种选择性剪接的 CLK 转录物，它与人类前列腺、睾丸、白细胞和肌肉中的较长 CLK 转录物共存。较短的 cDNA 编码预测的 136 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质缺乏激酶结构域。

豪厄尔等人（1991）用 PY20 单克隆抗磷酸酪氨酸抗体筛选了鼠胚胎癌（P19 EC） 细胞 cDNA 表达文库，并鉴定了一种称为 Sty 的激酶。本大卫等人（1991）对小鼠红白血病细胞系表达文库进行了类似筛选，并鉴定了一种称为 Clk 的激酶（CDC28/cdc2+ 样激酶）。科尔威尔等人（1996）将 Clk/Sty 鉴定为一种 SR 蛋白激酶，可在体外磷酸化 SR 蛋白。

▼ 基因功能

卡拉斯等人（2010）报道了在全基因组 RNA 干扰筛选中发现了 287 个人类宿主细胞基因，包括 CLK1，它们影响甲型流感病毒的复制。Karlas 等人使用孤立的检测方法（2010 年）证实 168 次命中（59%）抑制了地方性 H1N1（119 次命中）或大流行猪源（121 次命中）甲型流感病毒株，重叠率为 60%。卡拉斯等人（2010）表明 CLK1 的小分子抑制剂可将流感病毒复制减少 2 个数量级以上，这种效应与病毒 M2 mRNA 的剪接受损有关。

▼ 测绘

Talmadge 等人（1998）通过荧光原位杂交将人类 CLK1 基因定位到染色体 2q33。