低磷酸盐性佝偻病，常染色体隐性，1

常染色体隐性遗传性低磷血症性佝偻病 1（ARHR1） 是由染色体 4q22 上的 DMP1 基因（ 600980 ） 的纯合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

有关低磷性佝偻病的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见193100。

▼ 临床特征

Lorenz-Depiereux 等人（2006 年）调查了 3 个多重家族，其中受影响的个体表现出与 X 连锁（见307800）和常染色体显性低磷性佝偻病（193100 ）中观察到的非常相似的临床、生化和组织形态学参数）。然而，对家谱的检查表明是常染色体隐性遗传。在第一个家庭中，3 名受影响的同胞在 8 至 14 岁之间被诊断为低磷性佝偻病，这些同胞是在一家人从土耳其搬到德国后。诊断时，兄弟姐妹中最年长的患者姐姐患有髋内翻、膝内翻和佝偻状念珠。尽管服用了维生素 D 和磷酸盐补充剂，但腿部弯曲并没有改善，她需要反复进行截骨手术。在西班牙血统的第二个家庭的兄弟中，低磷性佝偻病的诊断是在 14 个月和 18 个月大时进行的。下肢 X 线片显示典型的佝偻病征象，双腿弯曲，干骺端增宽。用磷酸盐和维生素 D 替代物治疗后，腿部弯曲改善到几乎正常。其中一位兄弟在 5 岁时出现牙本质缺陷和多发龋齿，而另一位则牙齿状况正常。在 8 岁时，哥哥的头骨 X 光片显示骨硬化外观，尤其是在头骨底部和颅骨。在两兄弟中，磷酸盐成纤维细胞生长因子 23（FGF23；605380 ） 明显升高。在黎巴嫩血统的第三个家庭中，指示病例和他受影响的妹妹分别在 32 岁和 30 岁时被诊断出患有低磷血症和骨硬化症，尽管据报道两人在儿童时期都有腿部临床问题。另一方面，他们的侄子在将近 2 岁时被诊断出患有低磷性佝偻病。2 名老年患者的骨骼 X 光片显示严重的骨硬化合并颅骨粗而增厚、肋骨和锁骨宽且模型不足，以及附着点病。与这些发现一致，该家族的首例病例表现为严重的、无法行动的背痛和关节僵硬。

冯等人（2006）研究了 2 个来自黎巴嫩的家庭。所有 4 名受影响的个体都表现出佝偻病和骨软化症，伴有 FGF23 水平升高和正常尿钙相关的孤立性肾磷酸盐消耗。

▼ 测绘

Lorenz-Depiereux 等人（2006）使用 SNP 阵列基因分型对 3 个 ARHP 家族进行了全基因组连锁分析。假设疾病等位基因在每个家族的血统上可能是相同的，他们通过纯合子作图分析了数据，并在染色体 4q21 上确定了一个 4.6-Mb 的候选区域。

▼ 分子遗传学

Lorenz-Depiereux 等人（2006）发现 ARHP 的候选区域包含一组编码一类牙齿和骨骼非胶原基质蛋白的基因，这些蛋白被称为 SIBLING 蛋白（小整合素结合配体，N-连接糖蛋白）。通过直接测序，Lorenz-Depiereux 等人（2006）搜索这些基因的外显子和相关侧翼内含子区域的突变。在所有 3 个被调查家族的受影响成员中，他们发现了 DMP1 中不同的纯合子，可能是功能丧失突变（ 600980.0001 - 600980.0003 ）。每个未受影响的父母都是各自突变的杂合子。

在来自黎巴嫩血统的 2 个 ARHP 家庭的所有 4 个受影响个体中，Feng 等人（2006）鉴定了 DMP1 基因中的纯合突变。

▼ 历史

Stamp 和 Baker（1976）报告了一对兄弟姐妹，他们是表亲婚姻的孩子，他们在婴儿期出现严重的佝偻病，随后一直到成年。他们的疾病表现出持续的活动性、对维生素 D 的显着抵抗、颅缝早期融合、骨密度大大增加、神经性耳聋和不受治疗影响的终生低磷血症。父母和第三个同胞在临床和生化方面均正常。Ruth Sanger 博士的血型鉴定支持亲子关系和血缘关系。随后的 HLA 分型和基因指纹同样支持父子关系（Baker 和 Stamp，1989 年）。这是多种孟德尔形式的肾性低磷血症的 1 个例子（Scriver 和 Reade，1987 年）。

Weir（1977）报道了 2 对患有常染色体隐性遗传性低磷性佝偻病的同胞。所有患者均有双侧内耳道明显狭窄，3例有一定程度的感音神经性听力损失。