CD33抗原

可被单克隆抗体 My9、L1B2 和 L4F3 识别的 CD33 抗原仅由骨髓细胞表达。CD33 簇群的单克隆抗体识别 67-kD 的蛋白质,称为 p67(Peiper 等人总结,1987)。佩珀等人(1987)克隆了编码 p67 的基因。

▼ 测绘

通过对来自人仓鼠杂交细胞的 DNA 进行 Southern 印迹分析,Peiper 等人(1987)将 CD33 基因分配给 19 号染色体。Peiper 等人(1988)通过原位杂交将 CD33 基因亚定位到 19q13.3。阿德里安森等人(1990)通过人类急性未分化白血病细胞与小鼠胸腺瘤细胞融合构建的人-小鼠杂交体的研究证实了 CD33 与 19 号染色体的分配。通过荧光原位杂交,Trask 等人(1993)将 CD33 对应到 19q13.3-q13.4。

▼ 分子遗传学

纳吉等人(2011)将 CD33 基因上游的单核苷酸多态性rs3865444 鉴定为阿尔茨海默病的风险等位基因(见104300)(荟萃分析 p = 1.6 x 10(-9))。

布拉德肖等人(2013)发现rs3865444的风险等位基因 C与年轻人和老年人单核细胞中更高的 CD33 细胞表面表达相关(t(50) = 10.06,联合 p = 1.3 x 10(-13))。它还与β-42(APP; 104760 ) 肽的内化减少、体内成像中神经炎性淀粉样蛋白病理和纤维状淀粉样蛋白的积累以及活化的人小胶质细胞数量增加有关。

▼ 动物模型

小鼠模型

布林克曼-范德林登等人(2003)发现小鼠 Cd33 在骨髓中的髓样前体上表达,尽管主要在粒细胞谱系的更成熟阶段。此外,与人类 CD33 不同,外周血中的小鼠 Cd33 主要在粒细胞上表达。与人类 CD33 不同,小鼠 Cd33 不与乳糖胺单元上的 α-2-3-或 α-2-6-连接的唾液酸结合。相反,它仅与某些粘蛋白的短 O-连接聚糖表现出独特的唾液酸依赖性结合。缺乏 Cd33 的小鼠在受控访问的无特定病原体的饲养箱中存活且可生育,没有表现出重大的形态学或组织学异常,骨髓或外周白细胞亚群没有变化,生化和红细胞参数差异很小。对腹腔注射促炎兴奋剂的细胞反应,147620 ) 分泌,显然也没有受到影响。布林克曼-范德林登等人(2003)得出结论,他们的结果显示 CD33 表达模式和配体识别存在显着的物种差异,并表明小鼠 Cd33 和其他在骨髓谱系细胞上表达的 CD33 相关 SIGLEC(见600751 )蛋白之间存在功能冗余。