鳍芽起始因子,斑马鱼,同源物
FIBIN 是胸鳍芽起始所需的斑马鱼蛋白的同源物(Wakahara et al., 2007)。
▼ 克隆与表达
Wakahara 等人通过在数据库中搜索与小鼠 Fibin 相似的序列,然后对人类胎盘 cDNA 文库进行 PCR(2007)克隆了人类 FIBIN。推导出的 211 个氨基酸的蛋白质具有 N 端分泌信号序列,并与小鼠 Fibin 共享大约 94% 的氨基酸同一性。胚胎小鼠的原位杂交检测到前肢芽中的纤维蛋白表达。在胚胎斑马鱼中,纤维蛋白在脊索、体节、尾巴、前脑、后脑翼板和假定的胸鳍芽区域中表达。免疫组织化学分析检测到在转染的 COS-7 细胞中与高尔基标记蛋白共定位的表位标记的小鼠 Fibin。在培养基中也检测到纤维蛋白。数据库分析揭示了 FIBIN 在脊椎动物中的直系同源物,但在无脊椎动物中没有。
▼ 基因结构
若原等人(2007)确定 FIBIN 是单外显子基因。
▼ 测绘
通过基因组序列分析,Wakahara 等人(2007)将 FIBIN 基因定位到染色体 11p14.2,靠近 BBOX1 基因( 603312 )。小鼠 Fibin 基因对应到染色体 2E3。
▼ 动物模型
脊椎动物四肢和鳍的发育需要转录调节因子和生长因子,包括 Tbx5( 601620 ) 和 Fgf10( 602115 )。通过吗啉介导的斑马鱼敲除,Wakahara 等人(2007)发现胸鳍芽的萌发和 tbx5 表达需要纤维蛋白。Fibin 在假定的胸鳍芽区域中与 tbx5 相邻并在时间上早于 tbx5 表达。通过抑制视黄酸信号传导或敲低假定的鳍芽中的 wnt2b( 601968 ),可以消除 Fibin 表达。若原等人(2007 年)得出结论,纤维蛋白是一种分泌信号,对于胸鳍芽的启动至关重要,它作用于视黄酸和 Wnt 信号传导的下游。