伴有感觉神经性耳聋的软骨病
常染色体隐性遗传性耳椎肥大骨骺发育不良（OSMEDB），也称为 Nance-Insley 综合征，是由染色体 6p21 上的 COL11A2 基因（ 120290 ） 中的纯合或复合杂合突变引起的。
常染色体显性遗传性耳椎肥大骨骺发育不良（OSMEDA; 184840 ） 也是由 COL11A2 基因突变引起的。
▼ 说明
耳脊椎肥大骨骺发育不良（OSMED） 的特征是感觉神经性听力损失、骨骺增大、四肢不成比例地缩短、椎体异常和典型的面部特征（Harel 等人，2005 年总结）。
▼ 临床特征
Nance 和 Sweeney（1970）以及Insley 和 Astley（1974）报告了受影响的亲属。Nance 和 Sweeney 的病人的成年身高是 51 英寸。鼻梁明显凹陷。从表面上看，这表明软骨发育不全，但显然这是一种不同的情况。注意到腕骨的扁平和渐进性融合。耳聋是进行性和严重的。Nance 和 Sweeney（1970）观察了几个受影响的同胞及其女性表亲。Insley 和 Astley（1974）描述了 2 个受影响的姐妹。Miny 和 Lenz（1985）报道了一个土耳其家庭中的 2 名受影响的同胞，其父母是近亲。萨利纳斯等人（1986）还观察到父母的血缘关系。他们描述了受影响的兄弟，并强调腭裂是一个特征。遗传方式似乎将这种疾病与 Stickler 综合征（ 108300 ） 区分开来。此外，在这种疾病中骨骺异常大，而在 Stickler 综合征中骨骺很小。
基于来自 3 个家庭的 5 名新患者以及对先前报告的诊断为 Weissenbacher-Zweymuller 综合征（WZS；参见184850 ） 病例的分析，Chemke 等人（1992）得出结论，这是一种独特的骨骼成熟延迟疾病，与 Stickler 综合征不同，并作为常染色体隐性遗传。近视和视网膜脱离是 WZS 中未发现的 Stickler 综合征的特征。
摩尔等人（1989）和拉默等人（1993）描述了具有 WZS 典型骨骼表现的单卵男性双胞胎，包括出生时体型小、近端肢体短小、中面发育不全和近视。此外，一对双胞胎有顶枕脑膨出，而另一名双胞胎在同一部位有脑膜膨出。一对双胞胎有听力损失和发育显着延迟。
加利尔等人（1991）描述了 WZS 儿童从出生到 8 岁的身体、运动、认知和学业发展，并提出比以前报道的身体和精神运动发展的预后更有利。出生身长为 44 厘米，下肢根茎缩短。面部特征包括小颌畸形伴轻度舌下垂、眼睛略微突出、眼距过远、鼻梁凹陷和软腭黏膜下裂。股骨短，长骨干骺端增宽。注意到腰椎的冠状裂。到 2 岁时，只有轻微的长骨变宽仍然很明显；到 8 岁时，影像学特征未见异常。8 岁时，他的身高排在第 10 个百分位。由于严重的躯干肌张力减退和腿部轻度肌张力减退，运动发育在前 18 个月延迟。在 5 岁时，粗大和精细运动表现均在正常范围内。近视在 2 岁时被发现，在 3 岁时合并感觉和传导性听力损失。加利尔等人（1991）提出 WZS 不是发育异常，而是一种结缔组织疾病，导致成熟延迟。
罗瑟等人（1996）在一名 15 个月大的女孩中发现了骨骼异常、腭裂、皮下钙化和感觉神经性耳聋的类似关联。他们提出命名 Nance-Sweeney 软骨发育不良来描述这种情况。
Vikkula 等人报道的一个患有 OSMED 的荷兰家庭（1995）, 3 名受影响的同胞具有该疾病的典型特征，但没有腭裂，超过一半的 OSMED 病例存在腭裂。同胞在成年早期出现严重的骨关节炎类型的退行性关节病，主要影响臀部、膝盖、肘部和肩部。脊柱受到的影响较轻，成年身高仅略低于未受影响的同胞。腰椎前凸增加，指间关节突出。3例均发现第五掌骨短。患者有明显的面部特征：面部中部发育不全，鼻短上翘，眼睛突出，鼻梁凹陷，眶上嵴突出。感音神经性听力损失从出生就存在，需要使用助听器。所有 3 人都没有近视或玻璃体视网膜变性。
Temtamy 等人（2006 年）描述了一个兄弟姐妹患有基因证实的 OSMED。同胞的身材矮小和四肢不成比例，面部特征明显，面中部发育不全，鼻子短，鼻梁凹陷，人中长，非进行性感音神经性耳聋。放射学检查显示短长骨和大骨骺，干骺端张开，轻度扁平和冠状裂。第一代表亲父母是缺失的杂合子；父亲在 2 年前反复发作单侧中耳炎，被发现有轻度单侧非进行性感音神经性听力损失。一个弟弟不受影响。
▼ 测绘
在一个有 3 个同胞的荷兰家庭中，四表亲父母的后代患有一种报告为 OSMED 的综合征，Vikkula 等人（1995）证明了与 6p21 区域的联系，其中 COL11A2 基因（ 120290 ） 已被定位。
▼ 分子遗传学
Vikkula 等人在一个患有 OSMED 的荷兰家庭中的 3 名受影响的同胞中（1995）将 COL11A2 基因（ 120290.0002 ） 中的错义突变的纯合性鉴定为该疾病的原因。
在 OSMED 的兄弟姐妹中，Temtamy 等人（2006）确定了 COL11A2 基因（ 120290.0011 ） 中 1-bp 缺失的纯合性。
▼ 遗传
Pihlajamaa 等人（1998）提出，由于 COL11A2 基因中的杂合或纯合突变，OSMED 分别以常染色体显性和常染色体隐性形式发生。隐性形式以Vikkula 等人的情况为代表（1995）证明了 COL11A2 突变（ 120290.0002 ） 以及Insley 和 Astley（1974）等人的案例。
