46，XX 性反转 5

46,XX 性别逆转 5（SRXX5） 是由染色体 15q26 上的 NR2F2 基因（ 107773 ）中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

SRXX5 的特征是 46,XX 个体的生殖器男性化，与先天性心脏病和可变的躯体异常相关，包括睑裂-下垂-内眦赘皮综合征（BPES） 和先天性膈疝（ Bashamboo et al., 2018 ）。

▼ 临床特征

巴沙布等人（2018）报告了 3 名 46,XX 性发育障碍（DSD） 和先天性心脏缺陷的无关儿童。第一位拉丁裔患者（个体 1）患有先天性膈疝，出生后不久因左心发育不全而死亡。外生殖器色素沉着过度，看起来是男性，有一个 3 厘米长的阴茎。性腺是不可触及的，并且在超声上没有观察到。个体 2 是塞内加尔人，具有持续的继发孔和房间隔缺损，以及具有阴茎样阴蒂、阴囊色素沉着和不可触及的性腺的模棱两可的生殖器。尽管可以看到子宫，但在超声或 MRI 上未观察到性腺。此外，该患者表现出睑裂-上睑下垂-内眦赘皮综合征（BPES）。个体 3 是匈牙利人，出生时患有室间隔缺损，在 9 岁时自发闭合。生殖器与有色素的阴囊和阴茎样阴蒂模棱两可。右侧腹股沟管可触及性腺；组织学显示睾丸小管和卵巢组织有卵母细胞，符合卵睾DSD。超声显示子宫和阴道有短的泌尿生殖窦，右侧有导管样沃尔夫氏结构，左侧有输卵管卵巢。该患者还表现出 BPES，并有眼距过远、肢体轻微异常和轻度学习障碍。内分泌数据显示所有 3 名患者的睾酮水平都很高，与睾丸组织一致。右侧腹股沟管可触及性腺；组织学显示睾丸小管和卵巢组织有卵母细胞，符合卵睾DSD。超声显示子宫和阴道有短的泌尿生殖窦，右侧有导管样沃尔夫氏结构，左侧有输卵管卵巢。该患者还表现出 BPES，并有眼距过远、肢体轻微异常和轻度学习障碍。内分泌数据显示所有 3 名患者的睾酮水平都很高，与睾丸组织一致。右侧腹股沟管可触及性腺；组织学显示睾丸小管和卵巢组织有卵母细胞，符合卵睾DSD。超声显示子宫和阴道有短的泌尿生殖窦，右侧有导管样沃尔夫氏结构，左侧有输卵管卵巢。该患者还表现出 BPES，并有眼距过远、肢体轻微异常和轻度学习障碍。内分泌数据显示所有 3 名患者的睾酮水平都很高，与睾丸组织一致。并且患有眼距过远、肢体轻微异常和轻度学习障碍。内分泌数据显示所有 3 名患者的睾酮水平都很高，与睾丸组织一致。并且患有眼距过远、肢体轻微异常和轻度学习障碍。内分泌数据显示所有 3 名患者的睾酮水平都很高，与睾丸组织一致。

Carvalheira 等人（2019）描述了一名患有卵睾丸 DSD 和主动脉缩窄的 46,XX 男性的 20 年自然史。出生时注意到一个 3 厘米长的阴茎，有中段尿道下裂和腹股沟性腺。畸形特征包括低位后旋耳朵、蹼颈和漏斗胸/鸡胸，他有窦性心动过缓，平均每分钟 48 次。父母记录了不对称的上睑下垂，他也被诊断出患有圆锥角膜。他在 14 岁时经历了自发性青春期，伴随青春期突增和男性次要特征的发展，尽管他有双侧微睾丸。16 岁时左性腺活检和右性腺切除术的组织检查显示滤泡上皮有颗粒细胞以及间质细胞增生和仅支持细胞的小管，符合卵睾DSD。性腺轴激素测量显示婴儿期和儿童早期睾酮、LH 和 FSH 升高，青春期前后接近正常化；然而，他在青春期后期睾丸激素降低，LH 和 FSH 升高，作者认为这与性腺萎缩有关。

▼ 细胞遗传学

Carvalheira 等人20 岁 46,XX 男性患有卵睾丸 DSD、主动脉缩窄和 BPES（2019）在染色体 15q26.2（chr15:95,127,653_98,146,649, GRCh37） 上发现了一个新的 3-Mb 缺失，导致进化上保守区域的部分 15q 单体。作者指出，删除的区间包括 NR2F2 和 SPATA8（ 613948 ） 基因以及 3 个非编码基因、3 个假基因和包含超过 15,000 个转录因子结合位点的调节区。与性索基质细胞相比，切除的性腺组织中的免疫组织化学显示，颗粒型细胞和支持细胞中 NR2F2 的表达较低。

▼ 分子遗传学

巴沙布等人（2018）报告了 3 名无血缘关系的 46,XX 患有生殖器男性化和先天性心脏缺陷的儿童，他们对已知 DSD 相关基因的突变呈阴性，但对 NR2F2 基因的移码突变是杂合的：个体 2 和 3 具有相同的 7-bp删除（107773.0008）和个体 1 具有几乎相同的 7-bp 删除（107773.0009）。突变在患者 1 和 2 中重新出现，但个体 3 的父母无法进行研究。