FAS 激活的丝氨酸/苏氨酸激酶

FAS 抗原（TNFRSF6；134637 ），其表达由淋巴细胞活化诱导，是淋巴细胞凋亡的有效触发因素。FAST 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在 FAS 介导的细胞凋亡过程中被激活。

▼ 克隆与表达

Tian 等人使用 B 淋巴细胞 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选来鉴定与 RNA 结合蛋白 p40-TIA1（603518） 的 C 末端相互作用的蛋白质（1995）分离出编码 FAST 的 cDNA。FAST 仅与 TIA1 相关蛋白（TIAL1；603413）微弱相互作用。推断的 550 个氨基酸的 FAST 蛋白具有激酶结构域和富含脯氨酸的 SH3 结合结构域。Northern印迹分析显示在心脏、脑、胎盘、肺、肝、骨骼肌、肾和胰腺中表达了一个1.8-kb的转录物。免疫印迹分析显示 60-kD 蛋白的表达。

李等人（2004）发现人类 FAST 蛋白的 C 末端具有 BCL2（ 151430 ）-同源 3（BH3） 结构域、跨膜区和富含赖氨酸和精氨酸的 C 末端线粒体束缚区。细胞分级分离和免疫荧光分析将 FAST 定位到 HeLa 和转染的 COS-7 细胞中的细胞核和线粒体。

西马罗等人（2010）报道推论的 515 个氨基酸的人 FASTK 蛋白具有 N 端线粒体靶向信号、2 个 FAST 结构域和推定的 C 端 RNA 结合结构域。

▼ 基因功能

使用免疫沉淀分析，Tian 等人（1995）证明了 FAST 和 TIA1 与 FYN（ 137025 ） 的 SH3 结构域之间的相互作用。然而，FAS 结扎而不是 T 细胞受体结扎诱导了 FAST 的去磷酸化，从而快速和瞬时磷酸化 TIA1，而不是 FYN。TIA1 磷酸化先于 DNA 片段化和细胞凋亡。田等人（1995）提出 FAST 和 TIA1 是参与 FAS 介导的细胞凋亡的分子级联的组成部分。

通过对转染的 COS-7 细胞进行免疫共沉淀分析，Li 等人（2004）发现人类 FAST 的 C 端结构域与 BCLXL 相互作用（参见 BCL2L1, 600039），但仅当 FAST 被束缚在线粒体膜上时。内源性 FAST 和 BCLXL 也在 HeLa 细胞中相互作用，并在线粒体部分中一起发现。FAST 不促进细胞凋亡，但Li 等人（2004）表明 FAST 与 BCLXL 在线粒体膜上的相互作用可能下调 FAS（ 134637 ） 诱导的细胞凋亡。

Li 等人使用 HeLa 和 COS-7 细胞（2004）发现 FAST 的敲低诱导细胞凋亡，而 FAST 的过表达抑制 FAS 和紫外线（UV） 辐射诱导的细胞凋亡。响应 FAS 结扎或紫外线照射，BID（ 601997 ） 和 BAX（ 600040 ） 移动到线粒体外膜，在那里它们隔离 BCLXL 并从其线粒体系链中释放 FAST。FAST 的抗凋亡作用需要它与翻译沉默子 TIA1 的相互作用和持续的蛋白质合成，特别是凋亡抑制剂 CIAP1（BIRC2; 601712 ） 和 XIAP（ 300079 ））。TIA1 的过表达消除了 FAST 的抗凋亡活性，表明 FAST 的抗凋亡活性可能是由于 TIA1 的抑制。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 FASTK 基因对应到 7 号染色体（ stSG38991 ）。

Hartz（2017）基于 FASTK 序列（GenBank AK023141 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 FASTK 基因对应到染色体 7q36.1。