收费通道中的信号中间体，进化保守

ECSIT 蛋白与 TLR 信号转导接头 TRAF6（ 602355 ） 相互作用，定位于线粒体，并在氧化磷酸化复合物 I 组装中起作用（West et al., 2011总结）。

▼ 克隆与表达

Kopp 等人在酵母 2 杂交筛选中使用小鼠 Traf6 作为诱饵（1999）从肝脏和前 B 细胞 cDNA 文库中克隆了 3 个小鼠 Ecsit 剪接变体。最长推断的蛋白质包含 435 个氨基酸，并且变体的 C 末端不同。Northern印迹分析在所有检查的小鼠组织中检测到约1.6 kb的转录本。

沃格尔等人（2007）指出预测了 10 个 ECSIT 剪接变体，但在实验研究中仅发现了最长的 2 个。最长的称为变体 1，利用所有 8 个外显子并编码推导出的 431 个氨基酸的蛋白质，计算出的分子量为 50 kD。变体 2 缺少外显子 6，编码推导出的 382 个氨基酸的蛋白质，计算出的分子量为 33 kD。分离的人胚胎肾细胞的蛋白质印迹分析检测到细胞质/核部分中的蛋白质约为 50 kD，线粒体部分中的蛋白质约为 45 kD。ECSIT 的前 48 个氨基酸构成线粒体靶向信号。

▼ 基因功能

科普等人（1999）确定小鼠 Ecsit 是激活 Toll（参见603030 ）/Il1（参见147760 ） 途径的中间体，并调节 Mekk1（ 600982 ） 加工以激活 Nfkb（参见164011 ）。野生型 Ecsit 的表达加速了 Mekk1 的加工，而 Ecsit 的显性失活片段阻止了 Mekk1 加工和 Nfkb 的激活。

Vogel 等人使用从 HEK293 和 HeLa 细胞中富集的线粒体的二维原生 PAGE 分析（2007）发现 45-kD 线粒体 ECSIT 蛋白，而不是 50-kD 胞质蛋白，是约 500、600 和 850 kD 的更高分子量复合物的组成部分。ECSIT 与线粒体复合物 I 组装伴侣 NDUFAF1（ 606934 ） 共纯化，ECSIT 的敲低导致复合物 I 组装受损和线粒体功能紊乱。

韦斯特等人（2011）证明了 Toll 样受体的一个子集（TLR1, 601194；TLR2, 603028；和 TLR4, 603030） 导致线粒体募集到巨噬细胞吞噬体并增加线粒体活性氧（mROS） 的产生。这种反应涉及 TLR 信号转导接头 TRAF6 向线粒体的易位，在那里它与蛋白质 ECSIT 结合，该蛋白质与线粒体呼吸链组装有关。与 TRAF6 的相互作用导致线粒体外围的 ECSIT 泛素化和富集，导致线粒体和细胞 ROS 生成增加。ECSIT 和 TRAF6 耗尽的巨噬细胞降低了 TLR 诱导的 ROS 水平，并且它们杀死细胞内细菌的能力显着受损。此外，通过表达过氧化氢酶降低巨噬细胞 mROS 水平（ 115500） 在线粒体中导致有缺陷的细菌杀伤，证实了 mROS 在杀菌活性中的作用。韦斯特等人（2011）得出结论，他们的结果揭示了一种将先天免疫信号传导与线粒体联系起来的新途径，表明 mROS 是抗菌反应的重要组成部分，并进一步确立了线粒体作为先天免疫信号传导的枢纽。

▼ 基因结构

沃格尔等人（2007）指出 ECSIT 基因包含 8 个外显子。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 ECSIT 基因对应到 19 号染色体（ RH98319 ）。

▼ 动物模型

肖等人（2003）发现在小鼠中靶向破坏 Ecsit 会导致细胞增殖减少、外胚层模式改变、中胚层形成受损以及胚胎第 7.5 天的致死性。该表型模仿了 Bmpr1a（601299 ）无效小鼠的表型。生化分析表明，Ecsit以 Bmp 诱导的方式与 Smad4（600993） 和 Smad1（601595）组成性相关。与 Smad1 和 Smad4 一起，Ecsit 与特定 Bmp 靶基因的启动子结合。用短发夹 RNA 敲低 Ecsit 表达抑制了 Bmp 和 Toll 信号。