缺氧诱导的脂滴相关蛋白

HILPDA 定位于脂滴并促进甘油三酯的吸收和储存（Gimm 等人，2010；Mattijssen 等人，2014）。

▼ 克隆与表达

使用 cDNA 微阵列分析来鉴定在肾细胞癌（RCC；参见144700）中上调的转录物，Togashi 等人（2005）克隆了 HILPDA，他们称之为 HIG2。RT-PCR 在 RCC 和胎儿肾脏中检测到 HIG2 表达，但在检查的其他正常人体组织中未检测到 HIG2 表达。RCC 细胞系的组织化学分析检测到分泌囊泡中的内源性 HIG2。HIG2 分泌到培养基中，表观分子量为 7 kD。

吉姆等人（2010）指出，推导的 63 个氨基酸 HIG2 蛋白具有 N 端两亲螺旋，然后是 2 个卷曲区域。它有 5 个推定的丝氨酸和苏氨酸磷酸化位点。在转染的 HeLa 细胞中，在细胞溶质病灶中检测到过表达的 HIG2，它与脂滴标记物共定位。在缺氧的 HeLa 细胞中，HIG2 包围了脂滴的中性脂质核心。

▼ 基因功能

通过微阵列分析和半定量 RT-PCR，Togashi 等人（2005）观察到与对照相比，10 个 RCC 中有 9 个中 HIG2 表达上调。临床样本的 ELISA 揭示了在肿瘤发展的早期阶段的 HIG2 分泌。HIG2 在 COS-7 细胞中的过表达，或细胞暴露于含 HIG2 的培养基，可促进细胞生长。相反，RCC 细胞中 HIG2 表达的敲低适度抑制了生长抑制。用抗 HIG2 抗体处理 RCC 细胞导致凋亡细胞呈剂量依赖性增加。体外结合试验显示 HIG2 与 FZD10（ 606147 ） 的细胞外结构域特异性相互作用，FZD10 是一种参与 Wnt 信号传导的细胞表面 G 蛋白偶联受体（参见606359）。由 β-连环蛋白（见116806）和 TCF4（602272）组成的 Wnt 信号转导转录因子复合物与 HIG2 启动子区域结合，表明存在正反馈环。

Gimm 等人使用 RNase 保护分析和蛋白质印迹分析（2010）发现 HIG2 mRNA 和蛋白质在人细胞系和原代人肾近端小管细胞中因缺氧而上调。暴露于缺氧条件下的小鼠的心脏、肝脏和肾脏中的 Hig2 表达也有所增加。HIF1-α（HIF1A; 603348 ） 的敲低显着损害了缺氧诱导的 HIG2 上调。染色质免疫沉淀分析显示 HIF1-α 直接与近端 HIG2 启动子结合。突变分析显示 tyr8 和 leu9 是 HIG2 靶向脂滴所必需的。HIG2 的过表达增加了 HeLa 细胞中的脂滴含量，并且脂质积累似乎是由于摄取而不是合成。

马蒂森等人（2014）发现 PPRA（ 170998 ） 激动剂在小鼠肝切片和培养的人、大鼠和小鼠肝细胞中诱导 HILPDA 表达。反式激活研究和染色质免疫沉淀分析表明，小鼠 Hilpda 是通过 Hilpda 转录起始位点上游的保守 PPAR 反应元件的直接 PPAR-α 靶基因。Hilpda 在小鼠中的肝脏过表达提高了肝脏甘油三酯的储存并显着损害了肝脏甘油三酯的分泌。Hilpda 过表达不会改变参与从头脂肪生成、β 氧化或脂肪分解的基因的表达，并且不会影响肝脏结构或细胞内脂肪酶活性。

▼ 基因结构

吉姆等人（2010）确定 HILPDA 基因有 2 个外显子。第一个外显子是非编码的。上游区域和第一个内含子包含几种可能的缺氧反应元件（HRE），其中上游区域中的 2 个被证实对 HIF1 有反应。

马蒂森等人（2014）确定了 HILPDA 转录起始位点上游的功能性 PPAR 反应元件。

▼ 测绘

Hartz（2018）基于 HILPDA 序列（GenBank AF144755 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 HILPDA 基因对应到染色体 7q32.1。