嗅觉调节素 2

OLFM2 是一种含有嗅觉调节蛋白结构域的蛋白质，参与早期眼睛发育和功能。它还在 TGFB（ 190180 ）介导的平滑肌细胞（SMC）从间充质干细胞分化中发挥作用（ Shi et al., 2017 ）。

▼ 克隆与表达

通过搜索肌纤蛋白（MYOC; 601652 ）相关蛋白的数据库，Mukhopadhyay 等人（2004）确定了人类 OLFM2，他们将其命名为 noelin-2。推导的 454 个氨基酸的蛋白质具有 C 端嗅觉蛋白结构域。EST 数据库分析表明 OLFM2 表达仅限于大脑和眼睛。

通过组织化学分析，Sultana 等人（2014）检测到 Olfm2 在小鼠嗅球、皮质、梨状复合体、嗅小梁以及上下丘中的表达。在小鼠眼中，Olfm2 表达主要在视网膜神经节细胞中。

通过在人胚胎脑和眼组织中进行原位杂交，Holt 等人（2017）观察到 OLFM2 在 Carnegie 阶段（CS） 15 在菱形脑、迷走神经、腺垂体袋周围组织、下丘脑、耳囊、晶状体囊泡和视杯中的表达。在 CS17 中，作者观察到在晶状体囊泡、脑囊泡、脊神经节、心室区、中间区、边缘区和间脑超脑室周围组织中的表达。

▼ 基因结构

Mukhopadhyay 等人（2004）确定 OLFM2 基因包含 6 个外显子，跨度为 82 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Mukhopadhyay 等人（2004）将 OLFM2 基因对应到染色体 19p13.2。

▼ 基因功能

石等人（2014）观察到在 TGFB 诱导的人胚胎干细胞衍生的间充质细胞的 SMC 分化过程中 OLFM2 表达的诱导。OLFM2 的敲低抑制了 TGFB 诱导的 SMC 标志物的表达，包括 SM22-α（TAGLN; 600818 ）和 MYH11（ 160745 ），而 OLFM2 过表达促进了 SMC 标志物的表达。TGFB 诱导导致 OLFM2 表达成为主要的核，并且 OLFM2 以 SRF（600589）-CArG 框依赖性方式调节 SMC 标志物表达和启动子活性。共免疫沉淀分析表明 OLFM2 与 SRF 相互作用，而不影响 SRF-心肌素（MYOCD; 606127）相互作用。然而，OLFM2-SRF 相互作用促使 SRF 与转录抑制因子HERP1（HEY2； 604674 ）分离。染色质免疫沉淀分析显示，OLFM2 的阻断抑制了 TGFB 诱导的 SRF 与 SMC 基因启动子的结合，而 OLFM2 的过表达以剂量依赖性方式增强了 SRF 的结合。石等人（2014）得出结论，OLFM2 通过促进 SRF 与 SMC 基因启动子中的 CArG 框结合来介导 TGFB 诱导的 SMC 基因转录。

通过成年小鼠皮层和视网膜的生化分离，Sultana 等人（2014）表明，与 Olfm1（ 605366 ）一样，Olfm2 与突触体膜中的 GluR2（GRIA2; 138247 ）相互作用。

石等人（2017）报道，PDGFB（ 190040 ）同源二聚体（PDGF-BB）在 PDGF-BB 诱导的 SMC 标记基因下调之前和同时上调了 OLFM2 和增殖标记物 PCNA（ 176740 ）的表达。OLFM2 的敲低阻断了 PDGF-BB 诱导的 SMC 表型调节、增殖和迁移，而 OLFM2 过表达增强了 PDGF-BB 效应。动物研究（见动物模型）强化了 OLFM2 介导 SMC 表型调节的结论。

▼ 进化

基于系统发育和序列分析，Mukhopadhyay 等人（2004）提出OLFM2通过基因复制从OLFM1进化而来，MYOC通过基因复制和外显子融合从OLFM2进化而来。

▼ 分子遗传学

待确认的关联

在一名患有双侧小眼、身材矮小和面部畸形的 6 岁男孩中，Holt 等人（2017）在染色体 19p13.2 上发现了一个新的微缺失，大小在 46 kb 到 81 kb 之间，涉及 OLFM2 和 COL5A3（ 120216 ）基因。作者优先考虑 OLFM2，部分基于它在人眼中的表达和斑马鱼击倒显示小眼炎。对 258 名发育性眼部异常患者的 OLFM2 基因变异进行筛查，发现一名患有单侧小眼和对侧缺损的男性患者的 5 素 UTR（chr19.9,936,451CG，GRCh38）存在 c.-57C-G 颠换。他未受影响的母亲也携带了 OLFM2 变体。双荧光素酶测定显示 OLFM2 变体的表达显着降低。

▼ 动物模型

苏丹娜等人（2014）在 Olfm2-null 小鼠中没有观察到明显异常。Olfm2-null 小鼠表现出探索、运动和嗅觉敏感性降低，以及异常运动协调和焦虑相关行为。用 GluR2 进行的免疫沉淀分析表明，Olfm2 缺失的小鼠大脑皮层的 AMPAR 复合物水平降低，包括 Olfm1、Psd95（DLG4; 602887 ）和 Cnih2（ 611288 ）。苏丹娜等人（2014）提出 Olfm1 和 Olfm2 异二聚体与 AMPAR 的相互作用比 Olfm2 同源二聚体更有效。

石等人（2017）在球囊损伤的大鼠颈动脉中检测到 Olfm2 上调。敲除 Olfm2 可防止损伤诱导的新内膜形成。在小鼠中敲除 Olfm2 可抑制导线损伤诱导的新内膜增生并恢复 SMC 收缩蛋白表达，这表明 OLFM2 在 SMC 表型调节中起关键作用。