丝裂原活化蛋白激酶激酶 6

丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs） 是影响生长因子诱导的增殖、基因表达和环境变化补偿的各种细胞信号转导途径中的关键成分（综述参见Seger 和 Krebs（1995））。为了被激活，MAPK 需要对苏氨酸和酪氨酸残基进行双重磷酸化，这是由 MAPK 激酶（MAP2K，也称为 MKK 或 MEK）进行的激活步骤。高等真核生物中至少存在 4 条 MAPK 通路，它们由导致至少 4 种特定 MAP2K 激活的信号级联反应组成。MKK1（MAP2K1; 176872 ） 磷酸化并激活 ERK，一种细胞外信号调节激酶（见176948）。MKK3（MAP2K3；602315）、MKK4（MAP2K4；601335 ）， MKK6 激活 p38 MAPK（ 600289 ），但不激活 ERK（ Han et al., 1996 ）。

▼ 克隆与表达

韩等人（1996）使用来自 MKK3 和 MKK4 的保守激酶结构域的简并寡核苷酸引物，并克隆了 2 个人类 cDNA 和 1 个鼠 cDNA，编码 MKK 家族密切相关的蛋白质。这两个人类克隆似乎是通过差异剪接产生的同一基因的不同同种型：较短的克隆，他们命名为 MKK6，编码 278 个氨基酸的蛋白质，而较长的克隆，命名为 MKK6b，编码 334 个氨基酸的蛋白质. MKK6 与 MKK3 约 80% 相同，与 MKK4 相同 40%。Northern 印迹分析表明，1.7 kb 的人类 MKK6 转录本在骨骼肌中高度表达，而 MKK6b 特异性探针检测到 1.8、2.4 和 4.5 kb 的 mRNA 条带在心脏、骨骼肌、胰腺和肝脏中富集。

▼ 基因功能

韩等人（1996）描述了解决 MKK6 在导致 p38 MAPK 激活的细胞内信号通路中的功能的实验。

在哺乳动物发育过程中，电活动促进了已建立适当突触连接的神经元的钙依赖性存活。毛等人（1999）表明钙流入小脑神经元会触发 MKK6-p38 MAP 激酶级联的激活，然后 p38 MAP 激酶会磷酸化并激活 MEF2。一旦被这种钙依赖性 p38 MAP 激酶信号通路激活，MEF2 就可以调节对新分化神经元存活至关重要的基因的表达。

穆克吉等人（2006）发现耶尔森氏菌 YopJ 毒力因子充当乙酰转移酶，使用辅酶 A 修饰 MAP2K6 激活环中的关键 ser 和 thr 残基，从而阻断磷酸化和激酶激活。他们提出，细菌效应器的 ser 和/或 thr 乙酰化可能是其他信号通路中发生的一种机制。