ADP-核糖化因子相关蛋白 1

通过使用 ARF 蛋白的简并引物(参见 ARF1; 103180),使用通过 PCR 扩增分离的大鼠 cDNA 片段筛选大鼠心脏、大鼠脑和人肝 cDNA 文库, Schurmann 等人(1995)分离了编码 ARFRP1 的大鼠和人类 cDNA,他们称之为 ARP。推导出的 201 个氨基酸的人 ARFRP1 蛋白与大鼠 Arfrp1 具有 97% 的氨基酸同一性,与人 ARL3 具有 39% 的同一性( 604695),并且与人类 ARF1 有 33% 的同一性。ARFRP1 包含假定介导 GTP 结合的所有 6 个保守基序。作者发现,与其他 ARF 不同,ARFRP1 在第 2 位(N-肉豆蔻酰化位点)缺少甘氨酸。免疫反应性位于质膜而不是胞质溶胶中;GTPase 活性在没有组织提取物或磷脂的情况下表达。蛋白质印迹分析显示大鼠肝脏、睾丸和肾脏的膜中有一个 25 kD 的蛋白质。大鼠组织的 Northern 印迹分析在睾丸、胸腺和肾上腺中检测到高水平的 1.3-和 3.1-kb Arfrp1 转录物,在大多数其他测试组织中检测到较低水平,包括骨骼肌、脂肪、肝脏、脾脏、卵巢、肠、和肺。

▼ 测绘

Gross(2012)根据 ARFRP1 序列(GenBank BC093967 ) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 ARFRP1 基因对应到染色体 20q13.33。

▼ 动物模型

霍梅尔等人(2010)指出,小鼠的 Arfrp1 缺失在早期原肠胚形成期间是胚胎致死的。他们开发了针对脂肪细胞的 Arfrp1 缺失小鼠。纯合突变小鼠或 Arfrp1(ad) -/- 小鼠在出生时与野生型小鼠无法区分,但它们发育迟缓并降低了存活率。年轻的 Arfrp1(ad) -/- 小鼠没有皮下或性腺白色脂肪组织、非常小的棕色脂肪组织垫和几乎检测不到的循环瘦素(LEP; 164160)。与野生型相比,Arfrp1(ad) -/- 小鼠的体温和血糖也有所降低。Arfrp1(ad) -/- 棕色脂肪组织的脂滴比野生型更小更光滑。Arfrp1(ad) -/- 小鼠胚胎成纤维细胞显示受损的脂滴形成和升高的脂解作用。Arfrp1(ad) -/- 小鼠表现出缺乏大的脂质储存液滴,这似乎是由于新合成的脂质液滴向较大的储存液滴的转移有缺陷。霍梅尔等人(2010)得出结论,由于脂滴合成缺陷和脂肪分解增加,Arfrp1(ad) -/- 小鼠的脂肪储存异常低。