胼胝体发育不全; 免疫球蛋白结合蛋白 1

B 细胞的增殖和分化依赖于 B 细胞抗原受体（BCR） 复合物。抗原与特定 B 细胞受体的结合导致通过 BCR 复合物的酪氨酸磷酸化反应，并导致多种信号转导途径。鼠 Igbp1 基因编码一种与 BCR 复合物的 MB1（ 112205 ） 蛋白共沉淀的蛋白质，并具有可能的 SH3 结合基序和多个位点，这些位点在肉豆蔻酸佛波醇活化下被蛋白激酶 C 磷酸化（Inui 等，1995）。TAP42 是一种与 Igbp1 相似的酵母基因，与磷酸酶 2A 或 Sit4 相关，所有这些都对雷帕霉素敏感信号转导途径中酵母细胞的存活至关重要（Di Como 和 Arndt，1996）。昂达等人（1997）用 DNA zoo 印迹上的小鼠 Igbp1 cDNA 探针进行 Southern 印迹分析，证明了人体中存在 Igbp1/TAP42 相关基因。他们使用小鼠探针从人类 B 细胞系中分离出 2 个重叠的 cDNA 克隆。IGBP1 cDNA编码339个氨基酸的潜在多肽，与小鼠Igbp1具有82.9%的氨基酸序列同源性。这种推定的蛋白质含有 4 个潜在的 N-糖基化位点、2 个肉豆蔻基化位点、6 个可能的蛋白激酶 C 磷酸化位点和 7 个酪蛋白激酶 II 的磷酸化位点，以及一个与 SH3 结合共有序列相关的氨基酸片段，其位置与发现的相似在小鼠 Igbp1 和酵母 TAP42 中。通过 Northern 印迹分析，Onda 等人（1997）检测到 IGBP1 作为 1.4-kb mRNA 的普遍表达，在心脏、骨骼肌和胰腺中发现的表达水平最高。针对 IGBP1 融合蛋白的抗体在来自人淋巴样细胞系的蛋白质印迹中检测到一条 45 kD 的单条带。

▼ 基因功能

Wildtype Mid1（ 300552 ） 主要与微管共定位，这与在 Opitz 综合征（ 300000 ） 患者中发现的 Mid1 突变版本在胞质溶胶中出现聚集形成对比。Liu 等人使用酵母 2-杂交筛选（2001）发现蛋白磷酸酶 2A、-4 和 -6 的 α-4 亚基与 Mid1 结合。在瞬时转染的细胞中，Mid1 和 α-4 亚基的定位受到彼此的影响。Mid1 可以将 α-4 亚基募集到微管上，而高水平的 α-4 亚基可以将 Mid1 置换到细胞质中。细胞的代谢（32） P 标记显示 Mid1 是一种磷蛋白，并且全长 α-4 亚基的共表达降低了 Mid1 磷酸化，表明存在功能性相互作用。GFP-Mid1 与活细胞中微管的结合受到 MAP 激酶活化抑制剂的干扰。刘等人（2001）得出的结论是，Mid1 与微管的结合对正常中线发育似乎很重要，受动态磷酸化的调节，涉及 MAP 激酶和蛋白磷酸酶，α-4 亚基专门针对 Mid1。

孔等人（2004）证明 α-4 是抑制小鼠细胞凋亡所必需的。α-4 是转录因子 c-Jun 和 p53（ 191170 ） 去磷酸化的非冗余调节剂。由于 α-4 缺失，转录了多个促凋亡基因。抑制新的蛋白质合成或 Bcl-x（L） 表达抑制由 α-4 删除引发的细胞凋亡。孔等人（2004）得出结论，哺乳动物细胞的活力取决于对由 PP2A 的一个组分介导的转录引发的细胞凋亡的抑制。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Onda 等人（1997）分离了 IGBP1 的基因组人类 BAC 克隆，并将该基因定位到染色体 Xq13.1-13.3。

▼ 分子遗传学

Graham 等人在 2 名患有胼胝体发育不全、智力发育受损、眼部缺损和小颌畸形的兄弟中（MRXS28; 300472 ）（2003）确定了 IGBP1 基因的 AUG 翻译起始密码子的 5 素非翻译区的相邻改变：-57delT 和 -55T-A（ 300139.0001 ）。

▼ 等位基因变体（ 1 示例）：

.0001 胼胝体、发育迟缓、智力发育受损、眼部缺损和小颌畸形（1 个家族）
IGBP1、-57delT 和 -55T-A、5-PRIME UTR
Graham 等人在 2 名患有胼胝体发育不全、智力发育受损、眼部缺损和小颌畸形的兄弟中（MRXS28; 300472 ）（2003）确定了 IGBP1 基因的 AUG 翻译起始密码子的 5 个素数区域中的相邻改变：-57delT 和 -55T-A。标准化为 HDAC1（ 601241 ）后的蛋白质印迹分析显示 IGBP1 水平比对照组中 1 个兄弟的成纤维细胞中的水平增加了约 20%。母亲被证明是这两种变化的携带者，它们位于基因的 5 素 UTR 中。母亲的同父异母兄弟或外祖母中不存在改变的序列。