6 同源基因 2

脊椎动物的六基因是果蝇'sine oculis'（so） 基因的同源物，主要在果蝇发育中的视觉系统中表达。SIX 基因家族的成员编码的蛋白质具有不同的 DNA 结合同源结构域和上游 SIX 结构域，这可能参与确定 DNA 结合特异性和介导蛋白质-蛋白质相互作用。SIX 家族中的基因已被证明在脊椎动物和昆虫发育中发挥作用或与组织分化状态的维持有关（Boucher 等人总结，2000）。

▼ 克隆与表达

Boucher 等人通过筛选具有人类 SIX1 cDNA（ 601205 ）的人类基因组文库（2000）鉴定了 SIX2 基因。使用 SIX2 基因组序列，他们分离了人类胎儿 SIX2 cDNA。预测的 291 个氨基酸的 SIX2 蛋白包含一个 SIX 结构域和一个同源结构域。人 SIX2 蛋白与小鼠 Six2 蛋白几乎相同。人体组织的 Northern 印迹分析检测到骨骼肌中主要的 2.2-kb SIX2 转录物的强表达，胰腺中的表达较弱。RT-PCR 显示在除肺外的所有人类胎儿组织中都有 SIX2 表达。在成人组织中，RT-PCR 显示 SIX2 在骨骼肌、胰腺、卵巢和巩膜中表达；在成人眼睛和视神经的其他区域或成人心脏、肺、肾、肝或乳房中未检测到 SIX2 表达。

▼ 基因功能

刘等人（2019）表明，SIX 同源家族转录因子 SIX1 和 SIX2 是非经典 NF-kappa-B（见164011）信号级联的组成部分。通过 NIK（ 604655 ） 介导的泛素蛋白酶体通路抑制，发育沉默的六种蛋白质在分化的巨噬细胞中被重新激活。因此，SIX1 和 SIX2 靶向炎症基因启动子的一个子集，并直接抑制转录因子 RELA（ 164014 ） 和 RELB（ 604758 ） 的反式激活功能） 在负反馈电路中。为了支持 SIX 蛋白在宿主免疫中的生理关键作用，人类 SIX1 转基因抑制炎症并促进小鼠从内毒素休克中恢复。此外，SIX1 和 SIX2 保护 RAS（见190070）/P53（191170）驱动的非小细胞肺癌免受非经典 NF-kappa-B 途径的小分子激活剂诱导的炎症性细胞死亡。

▼ 基因结构

布歇等人（2000）确定人类 SIX2 基因包含 2 个外显子。

▼ 测绘

通过辐射混合映射，Boucher 等人（2000）将 SIX2 基因对应到 2p16-p15。奥利弗等人（1995）将小鼠 Six2 基因定位到 17 号染色体的远端区域。