老年痴呆症 11

通过对 466 个迟发性 AD 家族的全基因组连锁分析，包括 730 个受影响的同胞对，Pericak-Vance 等人（2000）确定了染色体 9p22.1 上的候选疾病位点（标记 D9S741 的非参数最大 lod 得分为 2.97）。对 199 个家庭的子集进行分析，其中至少有 1 例尸检证实的 AD 病例，在同一标记处产生了 4.31 的更高 lod 分数。

斯科特等人（2003）重新检查了Pericak-Vance 等人的原始报告中包含的 437 个白人 AD 家庭（2000）通过将发病年龄视为协变量。有序子集分析包括连锁分析中的连续协变量，通过协变量和总和 lod 分数对家族进行排序。在 334 个最小发病年龄在 60 至 75 岁之间的家庭中，先前与 AD 相关的 9p22 区域的 lod 得分在 D9S741 增加到 4.6。该分析还确定了与 2q34 的联系，在 31 个最小发病年龄在 50 至 60 岁之间的家庭中，D2S2944 的峰值非参数多点 lod 得分为 3.2。研究结果表明，晚发性 AD 与 9p 的联系最强，2q34 和 15q22 上的区域分别与早发性 AD 和极晚发性 AD 相关。

法雷尔等人（2003 年）在 Wadi Ara 观察到阿尔茨海默型痴呆症的患病率异常高，Wadi Ara 是以色列北部的一个近交阿拉伯社区，由大约 850 名 60 岁以上的人组成。10-cM 基因组扫描显示在 2、9、10 和 12 号染色体上的位置与 AD 有显着的等位基因关联（p 小于 0.05）。在 9 号染色体上的位置产生的最大 lod 得分为 5.5。等位基因频率分布将易感基因缩小到 D9S157 和 D9S259 之间的 9 号染色体上的 13-cM 间隔，以及 LRP1 远端的 12 号染色体上的 14-cM 间隔（107770） 轨迹。与对照相比，在第 9 号染色体上连锁的证据主要源于标记等位基因的纯合性高于对照组，这表明该位置的基因可能以隐性或加性方式表现。法雷尔等人（2003）指出，该社区的任何患者都没有 AD 的神经病理学证据，因为宗教习俗阻止了脑尸检。

祖赫纳等人（2008）使用跨越 AD11 基因座的 SNP 对 674 个欧洲血统家族进行了详细的连锁分析，这些家族患有从 3 个不同研究组确定的迟发性阿尔茨海默病。尽管在所有 3 组中都发现了阳性 lod 分数，但在分析尸检确认的 166 个家庭的子集时，发现染色体 9p21.3 的最高连锁（HLOD 在 D9S741 为 4.95，在 rs2772577 为 2.81 ）。祖赫纳等人（2008）注意到 CDKN2A 基因（ 600160 ） 位于 D9S741 上游 2.7-Mb 处，可能是候选基因。