双特异性磷酸酶 19

双特异性磷酸酶（DUSP） 构成了 I 型基于半胱氨​​酸的蛋白酪氨酸磷酸酶超家族的一个大型异质亚组。DUSP 的特点是它们能够使酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸残基去磷酸化。它们被认为是关键信号通路的主要调节剂。DUSP19 包含一致的 DUSP C 末端催化结构域的变体，最后一个丝氨酸残基被丙氨酸取代，并且缺少 DUSP 的 MKP（丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶）类中发现的 N 末端 CH2 结构域（参见600714）（Patterson 等人的总结，2009 年）。

▼ 克隆与表达

通过使用 DUSP 保守基序的 EST 数据库分析和 PCR，Zama 等人（2002）克隆了小鼠和人类 DUSP19，他们称之为 SKRP1。推断的 217 个氨基酸的人类蛋白质包含保守的 DUSP 活性位点基序，包括一个保守的半胱氨酸残基。DUSP19 与其小鼠同源物具有 81% 的氨基酸同一性。小鼠组织的Northern印迹分析检测到在心脏、肝脏、肾脏和睾丸中高表达，在脑、胎盘、肺和小肠中表达中等。免疫荧光将 DUSP19 定位到与 JNK2（MAPK9; 602896 ） 共定位的细胞质。

通过筛选人类胎儿大脑 cDNA 文库，Cheng 等人（2003）分离了 DUSP19，他们称之为 LMWDSP3。人体组织的 RT-PCR 分析检测到胰腺中的表达最高，而心脏、肺和肝脏中的表达较低。

▼ 基因功能

扎马等人（2002）表明，DUSP19 在体外对 JNK2 具有高度特异性，并有效抑制COS-7 细胞中响应 TNFA（ 191160 ） 或毒胡萝卜素的 JNK 活化。DUSP19 不直接与 JNK2 结合，但显示出与 JNK 激活剂 MKK7（MAP2K7；603014）的相互作用，这表明 DUSP19 对 JNK2 途径的调节是通过 DUSP19 与 MKK7 的相互作用介导的。

扎马等人（2002）报道 DUSP19 选择性地与 MKK7 形成稳定的复合物，但不与 MKK4（MAP2K4; 601335 ）形成稳定的复合物，并且 DUSP19 过表达双相调节 MKK7 活性和 MKK7 诱导的基因转录。DUSP19 与 MKK7 和 ASK1（MAP3K5；602448）共免疫沉淀，DUSP19 表达以剂量依赖性方式增加 ASK1/MKK7 复合物并增强 ASK1 对 MKK7 的激活。DUSP19 的过表达上调 ASK1 激酶活性，DUSP19 调节 ASK1/MKK7 介导的 JNK2 活性。扎马等人（2002）得出结论，DUSP19 作为 JNK 信号通路的支架蛋白发挥作用。

▼ 基因结构

程等人（2003）确定 DUSP19 基因包含 5 个外显子，跨度为 21 kb。

▼ 测绘

通过数据库分析，Cheng 等人（2003）将 DUSP19 基因对应到染色体 2q32。