甲基硫代硼糖-1-磷酸异构酶,酿酒酵母,同源物

MRI1 既作为蛋氨酸回收途径中的异构酶发挥作用,又作为细胞迁移所需的 RHOA( 165390 ) 的下游靶标发挥作用( Kabuyama 等人,2009 年)。

▼ 克隆与表达

Kabuyama 等人通过质谱分析和肽测序对转移性黑色素瘤细胞系中组成型活性 RHOA 突变体下调的蛋白质进行了分析(2009)确定了 MRI1,他们称之为 MRDI。推断的 369 个氨基酸蛋白质与在蛋​​氨酸补救途径中起作用的酵母异构酶具有显着的相似性。免疫荧光分析显示 MRD1 定位于培养的人黑色素瘤细胞和转染的 RPE 细胞中的细胞突起和前缘膜。Western印迹分析检测到3种MRDI蛋白,均显示表观分子量为40 kD,但等电点不同。

▼ 基因功能

卡布山等人(2009)发现 RHOA 诱导 MRDI 的表达,并且 MRDI 表达在转移性黑色素瘤细胞系中升高。通过 RNA 干扰敲除 MRDI 可减少 3 维凝胶中的细胞迁移、RHOA 依赖性 FAK(PTK2; 600758 ) 自磷酸化和应力纤维周转。MDRI 还将 5-甲基核糖 1-磷酸异构化为 5-甲基核酮糖 1-磷酸。关键催化残基 cys168 和 asp248 的突变抑制了 MRDI 的异构酶活性,但它并没有改变 MRDI 在 RHOA 信号传导和细胞侵袭中的作用。

▼ 测绘

Hartz(2013)根据 MRI1 序列(GenBank GRCh37 ) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 MRI1 基因对应到染色体 19p13.2。