甲基硫代硼糖-1-磷酸异构酶,酿酒酵母,同源物
MRI1 既作为蛋氨酸回收途径中的异构酶发挥作用,又作为细胞迁移所需的 RHOA( 165390 ) 的下游靶标发挥作用( Kabuyama 等人,2009 年)。
▼ 克隆与表达
Kabuyama 等人通过质谱分析和肽测序对转移性黑色素瘤细胞系中组成型活性 RHOA 突变体下调的蛋白质进行了分析(2009)确定了 MRI1,他们称之为 MRDI。推断的 369 个氨基酸蛋白质与在蛋氨酸补救途径中起作用的酵母异构酶具有显着的相似性。免疫荧光分析显示 MRD1 定位于培养的人黑色素瘤细胞和转染的 RPE 细胞中的细胞突起和前缘膜。Western印迹分析检测到3种MRDI蛋白,均显示表观分子量为40 kD,但等电点不同。
▼ 基因功能
卡布山等人(2009)发现 RHOA 诱导 MRDI 的表达,并且 MRDI 表达在转移性黑色素瘤细胞系中升高。通过 RNA 干扰敲除 MRDI 可减少 3 维凝胶中的细胞迁移、RHOA 依赖性 FAK(PTK2; 600758 ) 自磷酸化和应力纤维周转。MDRI 还将 5-甲基核糖 1-磷酸异构化为 5-甲基核酮糖 1-磷酸。关键催化残基 cys168 和 asp248 的突变抑制了 MRDI 的异构酶活性,但它并没有改变 MRDI 在 RHOA 信号传导和细胞侵袭中的作用。
▼ 测绘
Hartz(2013)根据 MRI1 序列(GenBank GRCh37 ) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 MRI1 基因对应到染色体 19p13.2。