聚合酶δ相互作用蛋白2

通过酵母 2 杂交筛选以 POLD2（ 600815 ） 作为诱饵的人胎盘 cDNA 文库，Liu 等人（2003）克隆了 POLDIP2，他们称之为 PDIP38。推导出的 368 个氨基酸蛋白包含一个与细菌 APAG 蛋白和 FBXO3（ 609089 ） 蛋白相似的 C 末端区域，包括在 NAD 和 FAD 结合蛋白中发现的参与与 ADP 部分结合的基序。POLDIP2 与小鼠直系同源物具有 95% 的氨基酸同一性。Northern 印迹分析在 HeLa 和 MCF7 细胞总 RNA 中检测到大约 2.0-kb 的转录本。

谢等人（2005）通过免疫组织化学研究和与线粒体标记物的共定位，将 POLDIP2 定位到线粒体。他们确定了一个线粒体靶向信号，该信号由前 35 个 N 端氨基酸和残基 50 和 51 之间的切割位点组成。

通过以大鼠 Ceacam1（ 109770 ） 作为诱饵的酵母 2-杂交筛选， Klaile 等人（2007）克隆了 POLDIP2。与谢等人相反（2005），克莱尔等人（2007）表明内源性人和大鼠 POLDIP2 定位于细胞核、质膜和细胞质。HeLa 和大鼠上皮细胞的亚细胞分离主要在细胞质部分中检测到 POLDIP2，在核和线粒体部分中的量较少。克莱尔等人（2007）得出结论，POLDIP2 在细胞质和核区室之间穿梭，其中一小部分进入线粒体。

▼ 基因功能

通过酵母 2-hybrid、GST pull-down、PCNA（ 176740 ） 叠加和免疫共沉淀研究，Liu 等人（2003）表明 POLDIP2 结合 PCNA 并确认 POLDIP2 与 POLD2 相互作用。POLDIP2 与 POLD2-POLD1 聚合酶 δ 异二聚体结合，但不直接与 POLD1（ 174761 ） 亚基结合。Liu 等人使用免疫亲和层析以及非变性凝胶电泳（2003）证明了 POLDIP2 与 HeLa 和 HEK293 细胞提取物中的 DNA 聚合酶 δ 复合物的结合。

谢等人（2005）表明纯化的成熟 POLDIP2 抑制 PCNA 依赖性 DNA 聚合酶 δ 活性约 50%。GST pull-down 检测检测到 POLDIP2 与人乳头瘤病毒 16 型（HPV16） E7 蛋白的相互作用，该蛋白在 HPV 相关癌症中表达。谢等人（2005）建议 POLDIP2 可以作为 HPV16 E7 和 DNA 聚合酶 δ 之间的桥梁。

通过结合测定、免疫沉淀和表面等离子共振分析，Klaile 等人（2007）证明大鼠 Poldip2 与长和短 Ceacam1 同种型相互作用。共聚焦显微镜显示，在增殖的大鼠上皮细胞中，抗​​体聚集对 Ceacam1 的干扰会诱导 Poldip2 的结合增加，并从细胞质快速转移到质膜。在静止的大鼠上皮细胞中，相同的处理诱导 Poldip2 从细胞质易位到细胞核。共免疫沉淀研究表明，Poldip2 和 Ceacam1 在聚集的增殖细胞中相互作用；然而，在静止细胞中没有观察到相互作用。血清饥饿大鼠上皮细胞的血清活化诱导 Poldip2 易位至细胞核。

▼ 基因结构

刘等人（2003）确定 POLDIP2 基因包含 11 个外显子。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 POLDIP2 基因对应到 17 号染色体（ RH17855 ）。