周期蛋白依赖性激酶 11B

邦内尔等人（1990）鉴定了一种人类细胞分裂控制（CDC）相关蛋白激酶 p58，它在结构和功能上与 p34（cdc2）（CDC2; 116940 ）相关。p58 蛋白激酶在真核细胞中的异常表达表明它是正常细胞周期进程的负调节因子。该基因在进化上得到了很好的保护。它的表达在小鼠胚胎发生过程中受到调节，其活性在细胞周期中与 p34（cdc2）的活性协调调节。

拉赫蒂等人（1994）对 CDC2L1 周围的基因组区域进行了表征，发现相关基因 CDC2L2（ 116951 ）位于 100 kb 内。他们根据与保守的 CDC2 PSTAIRE 框相对应的区域的氨基酸序列，将 CDC2L1 称为 PITSLRE B。

向等人（1994）分离出多个交替剪接的 CDC2L1 和 CDC2L2 mRNA。CDC2L1 转录物编码大小从 58 到 110 kD 的蛋白质同种型。异构体的 N 末端区域的长度和序列各不相同。蛋白激酶催化域和 C 端域是相同的。它们都包含一个主要由谷氨酸组成的 30 个残基酸 blob 结构域。较大的蛋白质种类包含推定的二分核定位信号。Western印迹分析显示58-kD同种型仅存在于经历凋亡的细胞中。向等人（1994）分析了 CDC2L1 mRNA 的表达模式。

CDC2L1 和 CDC2L2 基因编码几乎相同的 110 kD 蛋白激酶，在其 C 末端包含 58 kD 较小同种型的开放解读码组。科内利斯等人（2000）发现 2 个 PITSLRE 蛋白激酶同工型，p110 和 p58，是从一个单一的转录本中通过替代框内 AUG 密码子开始翻译的。p110 是由经典的帽依赖性翻译产生的，而 p58 是由具有独特特性的内部核糖体进入位点（IRES）控制的内部翻译起始的结果。IRES 元件定位于 mRNA 编码区，其活性受细胞周期调节，允许 p58 在 G2/M 中翻译。

洛耶等人（2008）指出，CDC2L2 和 CDC2L1 都可以通过 p110 或 p58 同种型的半胱天冬酶依赖性蛋白水解产生第三种同种型 p46。通过对几种人类细胞系的免疫荧光分析，他们在核质和核斑点中都检测到了 p110。蛋白质印迹分析显示 p110 在几种人类细胞系和活化的人类外周血细胞中的强烈表达。只有活化的血细胞表达 p58 和 p46。HeLa 细胞的尺寸排阻色谱显示 p110 与约 170 kD 到超过 1 MDa 的蛋白质复合物分馏。

▼ 基因功能

拉赫蒂等人（1994）证明，在所研究的 20 个神经母细胞瘤（ 256700 ）细胞系中的 18 个中，整个基因 CDC2L 复合物的 1 个等位基因被缺失或易位。他们认为 CDC2L 基因复合体可能含有 1 个或多个受神经母细胞瘤中染色体 1p36 修饰影响的抑癌基因。

Loyer 等人通过免疫沉淀分析和人类细胞系的蛋白质下拉分析（2008）发现 p110 CDK11 与细胞周期蛋白 L1（CCNL1; 613384 ）和 L2（CCNL2; 613482 ）的 α 和 β 同种型在显示剪接活性的高分子复合物中相关联。p58 和 p46 CDK11 亚型与细胞周期蛋白 L α 亚型的相互作用更弱。体内剪接试验表明，cyclin L1-α、L1-β、L2-α 或 L2-β 和/或 p110 CDK11 的表达增加了内含子剪接活性并改变了 cyclin L1 和 L2 异构体中的可变剪接位点选择。和细胞类型特定的方式。与 p110 CDK11 相比，p58 和 p46 CDK11 降低了剪接活性。

▼ 基因结构

艾珀斯等人（1992）详细介绍了 CDC2L1 基因的完整结构，包括其推定的启动子区域、转录起始位点、外显子序列和内含子/外显子边界序列。该基因跨度为 10 kb，包含 12 个外显子。

古拉詹等人（1998）确定了 140-kb CDC2L 基因组区域的结构。该区域由以尾对尾配置排列的 2 个相同的基因组片段组成。每个片段包含一个与 MMP 基因相连的 CDC2L 基因。参见 MMP21（ 603320 ）。在每种情况下，最广泛表达的 CDC2L 基因产物都来自一个基因组区域，该区域由 20 个外显子组成，跨度约为 20 kb。作者报告说，编码多种 CDC2L 同种型的 773-786 个残基中只有 15 个氨基酸是 CDC2L1 或 CDC2L2 独有的。

▼ 测绘

艾珀斯等人（1991）通过体细胞杂交分析、原位杂交和显微切割染色体的巢式 PCR 扩增，将表达的 p58 基因分配给染色体 1p36。作者指出，这个暂时象征 PK58 的基因可能与 1p36 区域缺失的肿瘤的发病机制有关。

通过荧光原位杂交，Lahti 等人（1994）将 CDC2L1 基因对应到 1p36.3。

怀特等人（1995）表明 CDC2L1 位于与神经母细胞瘤相关的等位基因杂合性缺失（LOH）的共有区域之外，即 1p36.3-p36.2，因此不是神经母细胞瘤抑制基因。