泛素特异性蛋白酶 13

异肽酶 T（ISOT; 601447 ） 是一种去泛素化酶，是泛素结合蛋白（UBP） 家族的成员。UBPs 包含位于保守的半胱氨酸和组氨酸框之间的大约 300 个氨基酸的催化核心。通过在 EST 数据库中搜索与 ISOT 相似的序列，Timms 等人（1998）鉴定了部分 ISOT3 cDNA。他们使用该部分 cDNA 筛选 B 细胞 cDNA 文库并分离出包含 ISOT3 基因的整个开放解读码组的附加 cDNA。预测的 ISOT3 蛋白包含保守的 UBP 催化位点，与 ISOT 有 55% 的相同性。Northern 印迹分析显示，ISOT3 在所有测试组织中均表达为 8.5-、5.5-和 3.5-kb mRNA，在睾丸和卵巢中观察到最高水平的表达。

▼ 基因功能

通过基于图像的筛选，然后合成自噬抑制剂的衍生物，Liu 等人（2011）确定了一种化合物 spautin-1，它可以抑制自噬，但同时也不会抑制 PDE5（ 603310 ）。Spautin-1通过抑制去泛素化酶 USP10（ 609818 ） 和 USP13选择性地促进 VPS34（ 602609 ） 复合物的降解，从而导致泛素化 BECN1（ 604378 ） 的增加）。BECN1 或 VPS34 的敲低降低了 USP10 和 USP13 的表达。此外，USP10 或 USP13 的敲低导致其他酶的表达降低，因为这些酶直接或间接地调节彼此的去泛素化。Spautin-1 处理还导致 p53（TP53; 191170） 的表达减少，这也被 USP10 去泛素化。刘等人（2011）得出结论，sputin-1 靶向 USP10 和 USP13 的去泛素化活性，导致 VPS34 复合物和肿瘤抑制因子 BECN1 和 p53 的泛素化增加。

▼ 基因结构

蒂姆斯等人（1998）确定 ISOT3 基因包含 20 个外显子并且跨越至少 90 kb。由于 ISOT 和 ISOT3 的外显子组织高度保守，只有 1 个变异内含子，作者认为这 2 个基因来自一个共同的祖先。

▼ 测绘

通过分析体细胞杂交和辐射杂交作图面板并包含在作图克隆中，Timms 等人（1998）将 ISOT3 基因对应到 3q26.2-q26.3。