胆汁淤积，进行性家族性肝内疾病，3

进行性家族性肝内胆汁淤积症 3（PFIC3） 是由编码 III 类多药耐药性（MDR3） P-糖蛋白（ABCB4; 171060 ） 的基因突变引起的，因此该条目使用了数字符号（# ）。

有关 PFIC 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 PFIC1（ 211600 ）。

▼ 临床特征

德弗里等人（1998）报道了 2 名不相关的 PFIC3 ​​患者。第一名患者是土耳其男孩，其父母为近亲，从 3 个月大开始反复发作黄疸，出现严重的黄疸、腹泻、发烧和瘙痒。3 岁时，他出现肝脾肿大、血清肝酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高（GGT1；612346） 活性（正常的 6 倍）和高血清胆汁酸浓度（正常的 50 倍）。肝活检显示非特异性门静脉炎症、广泛的门静脉纤维化和肝硬化。熊去氧胆酸盐（UDCA） 治疗没有反应。3.5岁时进行了原位肝移植。第二名患者是一名北非男孩，其父母为第一代表亲，从 8 个月大开始反复发作严重瘙痒。3 岁时，他出现肝脾肿大、血清 GGT1 活性升高（正常值的 38 倍）和血清胆汁酸升高（正常值的 16 倍），而其他肝酶仅轻度升高。肝脏组织学显示导管增生和广泛的门静脉纤维化。9岁时进行了肝移植。614972）。

德勒兹等人（1996）发现 PFIC 患者的肝脏中缺乏 MDR3（ABCB4） mRNA，血清 GGT1 水平升高。

▼ 分子遗传学

在 2 名 PFIC 和高血清 GGT1 无关的患者中，de Vree 等人（1998）鉴定了 ABCB4 基因中的 2 个不同的纯合突变（ 171060.0001 ; 171060.0002 ）。

Jacquemin 等人在一名 6 岁时需要肝移植的严重 PFIC3 ​​患者中（1999）鉴定了 ABCB4 基因（ 171060.0003 ） 中的纯合突变。该家族中有六名患有妊娠期肝内胆汁淤积症的女性是该突变的杂合子。

Degiorgio 等人（2007 年）在 18 名 PFIC3 ​​先证者中鉴定了 ABCB4 基因中的 29 个不同突变，包括 25 个新突变（参见，例如，171060.0009；171060.0010）。研究结果表明，该疾病的等位基因变异性很高，ABCB4 基因的外显子 17 突变率很高。

▼ 命名法

Hadchouel（1998）质疑将 PFIC3 ​​命名为此类胆汁淤积。注意到至少有 2 种其他类型的 PFIC，她建议将 PFIC3 ​​称为“MDR3 缺乏症”。