鲁瓦尔卡巴综合征

鲁瓦尔卡巴等人（1971）描述了 2 个兄弟，他们的父母没有血缘关系，他们表现出智力低下、身材矮小、小头畸形、具有钩鼻和小嘴的特殊面容、胸廓狭窄、鸡胸、生殖器发育不全、“洋葱皮”皮肤病变发育不全，以及骨骼畸形，包括短跖骨和掌骨以及脊柱的骨骺炎。由于 2 位女性表亲表现出一些相同的特征，因此考虑了 X 连锁半显性遗传。然而，其中一名女孩似乎已完全受到影响。她在 17 岁时死于先天性脑积水和 Dandy-Walker 异常。

Geormaneanu 等人（1978）报道了一个 7 岁男孩和他的父亲患有该综合征，并且可能是巧合的 t（13q;14q） 易位。

比安奇等人（1984）描述了一个意大利男性的单一病例。

在 Ruvalcaba 综合征的名称下，Sugio 和 Kajii（1984）描述了 4 代有 9 名受影响者的亲属。出生后发育迟缓，鹅蛋脸，额头高，睑裂反蒙古斜（同系日本人），小喙鼻，鼻翼发育不全，下垂小嘴，朱红色缘薄，下巴尖，手指短。这个血缘与Ruvalcaba 等人报道的不同（1971）缺乏智力低下。Hunter（1985）不同意Sugio 和 Kajii（1984）的诊断并认为该疾病与 Ruvalcaba 综合征不同。他指出没有智力低下和小头畸形，并且存在头发稀疏、喙鼻、上唇长和严重程度的掌指骨短小。Niikawa 和 Kamei（1986）提出这是一个孤立的实体，应称为三型毛鼻咽综合征（TRPS3；190351 ）。

足立等人（2010）报道了一名日本女孩，其临床表现与Ruvalcaba 等人报道的相同（1971）. 她的父母没有血缘关系，在 6 个月大时出现发育迟缓、多种先天性异常和发育迟缓。她有小头畸形、短头畸形、小而下斜的睑裂、喙状鼻、鼻翼发育不全和鼻翼。骨骼异常包括身材矮小、手脚小、扁平足、外翻足、IV 和 V 掌骨短、漏斗胸、脊柱侧弯、脊柱终板不规则和髋关节活动受限。她还患有胃扭转和反复耳部感染，导致听力受损。她在 13 岁时患有严重的智障，乳房发育受限。患者的母亲有髋臼发育不良和下斜睑裂。先证者的分子研究排除了 TRPS1 中的突变（604386 ） 和 GNAS1（ 139320 ） 基因，244K-CGH 微阵列分析为阴性。足立等人（2010）得出结论，Ruvalcaba 综合征是一种独特的疾病实体。