综合氧化磷酸化不足 47

联合氧化磷酸化缺陷 47（COXPD47） 是由染色体 8q21 上的 MRPS28 基因（ 611990 ） 中的复合杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。已报告一名此类患者。

有关联合氧化磷酸化缺乏症的遗传异质性的讨论，请参见 COXPD1（ 609060 ）。

▼ 临床特征

普尔曼等人（2019）报告了一名患有多系统线粒体疾病的 30 岁男性（Cormier-Daire 等人的患者 2，1996）。他出生时出现宫内发育迟缓，后来出现吞咽困难、发育迟缓、低血糖和脱水，需要胃造口术和肝肿大。他还有畸形特征，包括小头畸形（-4 SD）、圆脸、短颈、上睑下垂、人中长、耳朵低位和后旋，以及白内障。其他特征包括感音神经性耳聋、视网膜图异常、椎骨扁平、短手和锥形末端指骨、脚趾并指和隐睾。他有肌张力减退和严重的全球延迟，成年后几乎没有自主权。24 岁时的脑成像显示双侧苍白球病变和小脑萎缩。实验室研究显示代谢性酸中毒，血清乳酸和丙氨酸升高，肝酶升高，普尔曼等人（2019）强调了该患者的长期生存。值得注意的家族史是一位类似患病的妹妹，她在 27 个月大时死于肝功能衰竭；那个孩子的 DNA 不可用。

▼ 遗传

Pulman等人报道的家族中 COXPD47 的遗传模式（2019）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在一名患有 COXPD47 的 30 岁男性中，Pulman等人（2019）鉴定了 MRPS28 基因中的复合杂合突变（ 611990.0001 - 611990.0002 ）。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。与对照组相比，患者成纤维细胞显示出 MRPS28 蛋白水平降低。复合物 I、III、IV 和 V 活性和复合物组装存在多种缺陷，这些缺陷与体外线粒体呼吸活性降低有关。对患者成纤维细胞的其他研究表明，线粒体小亚基（bS1m，由 MRPS28 编码）的组装受损，12S rRNA 水平降低（MTRNR1；561000），并且线粒体翻译受损。这些缺陷可以通过野生型 MRPS28 的表达来挽救。