肾病综合征10 型; 上皮膜蛋白 2

通过数据库的同源性筛选，Ben-Porath 和 Benvenisty（1996）以及Taylor 和 Suter（1996）孤立鉴定了编码上皮膜蛋白 2（EMP2） 的 cDNA。预测的 167 个氨基酸的 EMP2 蛋白在第一个细胞外环中包含 4 个跨膜结构域和 3 个 N 连接的糖基化基序。Taylor 和 Suter（1996）表明 EMP2 cDNA 在体外产生 18-kD 蛋白质。EMP2 蛋白与外周髓鞘蛋白 22（PMP22; 601097 ）具有 43% 的氨基酸同一性；它们的跨膜结构域特别同源。由于 PMP22、EMP1（ 602334 ）、EMP2 和 EMP3（ 602335 ）之间的氨基酸序列高度同源性，Ben-Porath 和 Benvenisty（1996）指出这些蛋白质属于一个新的家族。基于 PMP22 的建议功能，Ben-Porath 和 Benvenisty（1996）以及Taylor 和 Suter（1996）提出 EMP2 参与细胞增殖和细胞间相互作用。使用 Northern 印迹分析，Taylor 和 Suter（1996）发现 EMP2 在成人卵巢、心脏、肺和肠中的表达显着，而在包括肝脏在内的大多数其他组织中表达较低。在胎儿中，他们发现肺和肾脏中的 EMP2 mRNA 水平较高，而肝脏和大脑中的 EMP2 mRNA 水平较低。

在斑马鱼胚胎中，Gee 等人（2014）发现 emp2 基因在足弓、眼眶、胸鳍、血管、前肾小管和肾小球中表达。Emp2 在成年大鼠肾脏的肾小球中高度富集，定位于足细胞的细胞质和足突。在内皮细胞的细胞核中也检测到 Emp2。

▼ 测绘

通过体细胞杂交、辐射杂交分析和 YAC 文库筛选，Liehr 等人（1999）将 EMP2 基因对应到染色体 16p13.2。本波拉斯等人（1998）将小鼠中的同源基因对应到 16 号染色体。

▼ 分子遗传学

在来自 3 个无关家族的 4 名肾病综合征 10 型（NPHS10; 615861 ） 患者中，Gee 等人（2014）鉴定了 EMP2 基因中的纯合或复合杂合突变（ 602334.0001 - 602334.0003）。第一个家族的突变是通过对 67 个该疾病家族的纯合子图谱和全外显子组测序相结合发现的。其他 2 个家族的突变是通过对 1600 多名肾病综合征患者的 EMP2 基因进行测序而发现的。突变的表达未能挽救emp2-null斑马鱼心包积液的肾病综合征表型，与功能丧失一致。研究结果表明，EMP2 是肾脏完整性所必需的。人足细胞和内皮细胞中 EMP2 的体外敲低导致caveolin-1（CAV1; 601047 ） 的量增加和细胞增殖减少。

▼ 动物模型

吉等人（2014）发现斑马鱼胚胎中 emp2 基因的敲除导致心包积液，表明肾小球滤过缺陷。

▼ 等位基因变体（ 3 精选示例）：

.0001 肾病综合征，10 型
EMP2、GLN62TER
Gee 等人在 2 名土耳其同胞中，由近亲出生，患有肾病综合征 10（NPHS10; 615861 ）（2014）确定了 EMP2 基因中的纯合 c.184C-T 转换，导致 gln62-to-ter（Q62X） 替换。通过纯合子图谱和全外显子组测序发现的突变与疾病分离，在 86 名土耳其对照中未发现。另一个土耳其血统的受影响个体被发现是 Q62X 和 c.21C-G 颠换的复合杂合子，导致在高度保守的残基处发生phe7-to-leu（F7L; 602334.0002 ） 取代。这些突变与家族中的疾病分离，并且未在 Exome Variant Server 数据库或 190 多个对照个体中发现。

.0002 肾病综合征，10 型
EMP2、PHE7LEU
讨论Gee 等人在患有肾病综合征 10（NPHS10; 615861 ）的患者中以复合杂合状态发现的 EMP2 基因中的 phe7-to-leu（F7L） 突变（2014），见602334.0001。

.0003 肾病综合征，10 型
EMP2, ALA10THR
在一名患有肾病综合征 10（NPHS10; 615861 ）的非裔美国患者中， Gee 等人（2014）鉴定了 EMP2 基因中的纯合 c.28G-A 转换，导致高度保守残基处的 ala10 到 thr（A10T） 取代。在 Exome Variant Server 数据库或超过 190 个对照个体中未发现该突变。患者的母亲是该突变的杂合子；父系 DNA 不可用。