抗沉默功能 1A 组蛋白伴侣

使用 CCG1（TAF1; 313650 ）作为酵母 2-杂交筛选中的诱饵，然后进行 EST 数据库分析，Munakata 等人（2000）克隆了 ASF1A，他们称之为 CIA。推导出的蛋白质含有 204 个氨基酸。N 端 153 个氨基酸与酵母 Asf1 有 59% 的同一性，但 C 端几乎没有同源性。

Sillje 和 Nigg（2001）使用 TLK1（ 608438 ）和 TLK2（ 608439 ）作为外周淋巴细胞 cDNA 文库的酵母 2-杂交筛选中的诱饵，克隆了 ASF1A 和 ASF1B（ 609190 ）。推导出的 205 个氨基酸的 ASF1A 蛋白的计算分子量为 22.9 kD，与 ASF1B 具有 71% 的氨基酸同一性。

▼ 基因功能

Munakata 等人在体外下拉试验中使用重组 CIA（2000）表明 CIA 与来自 HeLa 细胞天然核心组蛋白的组蛋白 H3（参见602810）/H4（参见602822 ）结合。质粒超螺旋测定表明，在拓扑异构酶 I（TOP1; 126420 ）和核心组蛋白存在的情况下，重组 CIA 在质粒 DNA 上引入了负超螺旋。超螺旋活动与 ATP 无关。由于酵母 Asf1 在过表达后会抑制沉默的基因，Munakata 等人（2000）提出 CIA 的组蛋白伴侣活性可能与基因去抑制有关。

Sillje 和 Nigg（2001）发现体外翻译的 ASF1A 和 ASF1B 被 TLK1 和 TLK2 磷酸化。在同步的 HeLa 细胞中，ASF1A 和 ASF1B 的水平在细胞周期期间没有变化。然而，ASF1A 在 S 期被强烈磷酸化，这与高 TLK 活性相关。ASF1A 在抑制 DNA 复制和激活 DNA 复制检查点后迅速去磷酸化，同时 TLK 失活。

梅洛等人（2002）发现 ASF1A 和 ASF1B在体外核苷酸切除修复过程中与人 CAF1（见601245 ）直接相互作用并协同发挥作用以组装核小体。

在衰老细胞中，转录沉默的衰老相关异染色质病灶（SAHF）的特殊结构域包含异染色质蛋白，如 HP1（CBX5; 604478 ），据信可抑制增殖促进基因的表达，从而导致衰老相关细胞周期退出. 张等人（2005）发现转录调节因子 HIRA（ 600237 ）和 ASF1A 之间的相互作用是 SAHF 形成的速率限制。这两种蛋白质似乎在涉及异染色质蛋白质通过 PML（ 102578 ）核体的通量的途径内相互作用。

格罗斯等人（2007）描述了复合物，其中人类组蛋白伴侣 ASF1 和 MCM2-7（见116945），假定的复制解旋酶，通过组蛋白 H3-H4 桥连接。RNA 干扰对 ASF1 的消耗阻碍了 DNA 在复制位点的展开，类似的缺陷是由于新组蛋白 H3-H4 的过度产生而损害了 ASF1 功能。格罗斯等人（2007）得出结论，他们的数据将 ASF1 伴侣功能、组蛋白供应和染色质中 DNA 的复制展开联系起来。格罗斯等人（2007）提出 ASF1 作为组蛋白受体和供体，通过 ASF1-（H3-H4）-MCM2-7 中间体在复制叉处处理亲本和新组蛋白，从而提供微调复制叉进程和组蛋白供应的方法，要求。

达斯等人（2009 年）证明人类中的组蛋白伴侣 ASF1A 和果蝇中的 Asf1 是体内 lys56（H3K56）组蛋白 H3 乙酰化所必需的，而人类中的组蛋白伴侣 CAF1（见601245）和果蝇中的 Caf1 是掺入所必需的带有这个标记的组蛋白进入染色质。

Gonzalez-Munoz 等人（2014 年）表明，ASF1A 是一种组蛋白重塑伴侣，特别富含中期 II 人类卵母细胞，对于将人类成人真皮成纤维细胞重编程为未分化的诱导多能干细胞是必要的。Gonzalez-Munoz 等人（2014）还表明，在暴露于卵母细胞特异性旁分泌生长因子 GDF9（ 601918 ）的成人真皮成纤维细胞中，仅 ASF1A 和 OCT4（ 164177 ）的过表达可以将这些成纤维细胞重新编程为多能细胞。

▼ 生化特征

晶体结构

夏目等人（2007）报道了 CIA-I 与组蛋白 H3（见142780）和 H4（见602822 ）复合的晶体结构，分辨率为 2.7 埃。该结构显示了组蛋白 H3-H4 二聚体与另一个组蛋白 H3-H4 二聚体和 CIA-I 的互斥相互作用。组蛋白 H4 的羧基末端 β 链通过大的构象变化将其伙伴从组蛋白 H2A 中的 β 链（参见602786）变为 CIA-I 的伙伴。体外功能分析表明，CIA-I 具有组蛋白 H3-H4 四聚体破坏活性。具有弱组蛋白 H3-H4 二聚体结合活性的突变体对与转录相关的细胞过程显示出关键的功能影响。

▼ 测绘

Hartz（2005）根据 ASF1A 序列（GenBank AB028628 ）与基因组序列的比对，将 ASF1A 基因定位到染色体 6q22.31。