耳聋，常染色体隐性 63

常染色体隐性遗传性耳聋 63（DFNB63） 是由染色体 11q13 上的 LRTOMT 基因（ 612414 ） 的纯合突变引起的。

▼ 临床特征

特莉莉等人（2006 年）报告了一个近亲 6 代突尼斯家庭分离常染色体隐性先天性听力障碍。7 名受影响个体的听力测试显示双侧重度听力障碍涉及所有频率，而 11 名受影响个体有严重听力损失，主要影响中高频。

卡莱等人（2007）报道了一个近亲的 5 代土耳其家庭（TR57），患有双侧语前感音神经性听力损失和使用手语进行交流。没有前庭功能障碍的迹象。

汗等人（2007）报道了 4 个近亲巴基斯坦家庭，其中耳聋与 11q13.2-q13.3 相关。所有受影响的个体都表现出先天性双侧重度听力损失。前庭功能似乎正常，临床评估表明没有皮肤或肾脏异常。眼底检查未发现色素性视网膜炎。

▼ 测绘

通过对一个先天性听力障碍的突尼斯家庭进行全基因组连锁分析，Tlili 等人（2006）在染色体 11q13.3-q13.4 上鉴定了一个名为 DFNB63 的基因座（标记 D11S916 和 D11S4207 处的最大 lod 得分为 5.33）。单倍型分析在 D11S4136 和 D11S4081 之间定义了一个 5.5 Mb 的关键区域。SHANK2（ 603290 ） 和 KCNE3（ 604433 ） 基因的筛选未能揭示任何致病突变。

通过对一个近亲巴基斯坦家庭中分离的非综合征性耳聋进行全基因组连锁分析，Khan 等人（2007）确定了先天性深度感音神经性听力损失的 DFNB63 基因座。研究表明与 11q13.2-q13.3 有联系。

▼ 分子遗传学

在 4 个不相关的常染色体隐性耳聋家族的受影响成员中，Ahmed 等人 63（2008）鉴定了 LRTOMT 基因中的 4 种不同的纯合突变（ 612414.0001 - 612414.0004 ）。这些家庭有土耳其、突尼斯和巴基斯坦血统。Kalay 等人报告了一些家庭（2007 年），Tlili 等人（2006）和Khan 等人（2007 年）。

杜等人（2008 年）分析了 192 个与伊朗血缘关系无关的先天性聋子后代的 LRTOMT 基因，并确定了 1 个家族（612414.0005）中无义突变的纯合性。