RASGEF 域家族，成员 1B

RAS 蛋白（参见 HRAS；190020）是小型 GTP 酶，其功能是 GDP/GTP 分子开关并控制多种信号网络。鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），例如 RASGEF1B，诱导 GDP 从非活性 GDP 结合的 RAS 中释放，从而允许 GTP 重新加载和 RAS 信号传导（Andrade 等人，2010 年）。

▼ 克隆与表达

费雷拉等人（2002）克隆了小鼠 Rasgef1b，他们将其称为 Gpig4，并通过数据库分析确定了人类 GPIG4。小鼠和人类 GPIG4 均含有 473 个氨基酸，并具有 N 端 RasGEFN 结构域和 C 端 RasGEF 结构域。RasGEFN 结构域包含亮氨酸拉链，与酵母 Cdc25 中发现的结构域相似（参见 CDC25A；116947）。RasGEF 结构域包含 3 个核定位信号。Northern 印迹和 RT-PCR 分析检测到 Gpig4 在小鼠脑、肠和睾丸中的高表达，而在心脏、肾脏、肝脏、肺、淋巴结、脾脏、胸腺和肌肉中几乎没有表达。

安德拉德等人（2010）发现荧光标记的小鼠 Rasgef1b 主要在转染的 HEK293T 细胞的重膜部分中表达。转染 CHO 细胞的共聚焦显微镜将 Rasgef1b 定位到早期内体。

▼ 基因功能

Ferreira 等人使用差异显示 RT-PCR 和反向 Northern 印迹分析（2002）发现人类和小鼠巨噬细胞暴露于 GPI-粘蛋白、细菌脂多糖（LPS） 和/或干扰素-γ（IFNG; 147570 ） 会导致 GPIG4 表达上调。干扰素-γ 增强了由 GPI 粘蛋白或 LPS 在小鼠巨噬细胞中引起的 Gpig4 上调。Gprg4 表达也增强了丝裂原激活的小鼠 Th1 和 Th2 细胞克隆。用克氏锥虫感染小鼠导致心脏、淋巴结、肾脏、肝脏、脾脏和胸腺中 Gprg4 表达升高。

亚曼等人（2009）提供的证据表明 RASGEF1A（ 614531 ） 和 RASGEF1B 作为 RAP2（RAP2A; 179540 ） 的特定 GEF，但对于 RAP1（RAP1A; 179520 ） 或 RAS 家族的其他成员不起作用。

安德拉德等人（2010）发现 Tlr4（ 603030 ） 激动剂 LPS 或合成 Tlr3（ 603029 ） 激动剂 poly（I:C） 激活小鼠巨噬细胞会导致 Rasgef1b 表达上调，但不会导致 Rasgef1a 或 Rasgef1c 表达上调。用 T. cruzi 或 Plasmodium chabaudi 感染小鼠以需要 Myd88（ 602170 ）、Trif（TICAM1; 607601 ） 和干扰素-γ 的方式诱导 Rasgef1b。

▼ 基因结构

费雷拉等人（2002）确定 RASGEF1B 基因包含 14 个外显子，跨度为 44.7 kb。外显子 1 是非编码的。上游区域包含一个 CpG 岛。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Ferreira 等人（2002）将 RASGEF1B 基因对应到染色体 4q12-q21。他们将小鼠 Rasgef1b 基因对应到染色体 5E2。