KARYOPHERIN α-4

亲核蛋白的核输入由称为核定位信号（NLS） 的短氨基酸序列指导。核转运蛋白或输入蛋白，如 KPNA4，是识别 NLS 并将含有 NLS 的蛋白质与核孔复合物对接的细胞质蛋白（Seki 等人总结，1997）。

▼ 克隆与表达

Seki 等人使用酵母 2 杂交系统鉴定与 DNA 解旋酶 Q1（RECQL; 600537 ）相互作用的蛋白质（1997）分离了编码 QIP1 的 HeLa 细胞 cDNA。预测的 521 个氨基酸的 QIP1 蛋白包含核转运蛋白-β 的保守 N 端结合位点（参见 KPNB1；602738）和一系列 7 个简并“犰狳”重复序列，它们是涉及蛋白质-蛋白质相互作用的 42 个氨基酸基序. 人类 QIP1 与人类 KPNA2（ 600685 ）具有 50% 的氨基酸同一性，与非洲爪蟾输入蛋白-α 具有 49%，与人类 KPNA1（600686） 具有 47% 的氨基酸同一性，以及与酿酒酵母 Srp1 具有 46% 的氨基酸同一性。

科勒等人（1997）分离了人类 KPNA4 cDNA。预测的 KPNA4 蛋白包含一个 N 端 输入蛋白-β 结合（IBB） 结构域、8 个犰狳重复序列和一个 C 端酸性区域，所有这些都是 输入蛋白-α 的特征。在已知的人类 输入蛋白-αs 中，KPNA4 与 KPNA3（ 601892 ） 具有最高的序列同一性。Northern 印迹分析在所有测试的组织中检测到一个 4.4-kb KPNA4 转录物。然而，不同组织的表达水平差异很大，在睾丸、卵巢、小肠和胰腺中表达最高，在肾脏、胸腺、结肠和外周血白细胞中表达最低。

▼ 基因功能

关等人（1997）证明 QIP1 与 DNA 解旋酶 Q1 和 SV40 T 抗原的 NLS 相互作用。

使用基于透化 HeLa 细胞的体外导入测定来研究所有普遍表达的导入蛋白的导入底物特异性，包括 KPNA4、Kohler 等人（1999）发现除了标准测试底物外，所有测试的输入蛋白都能够转移 HNRNPK（ 600712 ） 和 PCAF（ 602303 ），但只有 KPNA4 显示出对 GDP/GTP 交换因子 RCC1（ 179710 ）的进口的强烈偏好，它只位于细胞核内。当 HNRNPK、PCAF 和 RCC1 与竞争性底物核质蛋白（ 164040 ） 一起提供时，他们发现底物结合在某些输入蛋白中减少或消除，而在其他输入蛋白中保留。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Ayala-Madrigal 等人（2000）将 KPNA4 基因对应到染色体 11q22。然而，Gross（2011）根据 KPNA4 序列（GenBank AB002533 ） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 KPNA4 基因对应到染色体 3q25.33。