低磷酸盐性佝偻病和甲状旁腺功能亢进

有关低磷性佝偻病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见（ 193100 ）。

▼ 临床特征

布朗斯坦等人（2008）描述了一名患有低磷性佝偻病和甲状旁腺功能亢进症的 23 岁女性，她在 13 个月大时出现前额突出、前囟大开放、手腕多节、双腿适度弯曲且拒绝站立和前肋骨“佝偻病” . 膝部和腕部的 X 光片显示生长板有花样的佝偻病变化。在用维生素 D2 治疗假定的营养性佝偻病不成功后，进一步评估显示低磷血症和血清甲状旁腺激素（PTH） 水平升高伴肾磷酸盐消耗不当，治疗改为 1,25（OH）2-维生素 D 和口服磷酸盐补充剂; 她的骨痛有所改善，在她两岁生日前不久就开始走路了。在 7 岁时，她患上了高钙血症，经检查发现腿部排列正常，无弓形、大头畸形、突出的额部凸起和鼻骨发育不良，并伴有过度的中面突出。她有持续性低磷血症伴高钙血症和甲状旁腺功能亢进，并接受手术切除 3.5 个增生的甲状旁腺；组织学显示良性多腺增生。19 岁时，她再次出现高钙血症，并切除了 75% 的当时增大的甲状旁腺残留物，组织病理学再次显示良性增生。23 岁时，她出现间歇性头痛，并被发现患有 Arnold-Chiari I 型畸形；她的成人身高为 151 厘米，腿对齐正常，PTH 轻度升高，并且在大学学习中表现良好。突出的额部凸起，鼻骨发育不良，面部中部突出。她有持续性低磷血症伴高钙血症和甲状旁腺功能亢进，并接受手术切除 3.5 个增生的甲状旁腺；组织学显示良性多腺增生。19 岁时，她再次出现高钙血症，并切除了 75% 的当时增大的甲状旁腺残留物，组织病理学再次显示良性增生。23 岁时，她出现间歇性头痛，并被发现患有 Arnold-Chiari I 型畸形；她的成人身高为 151 厘米，腿对齐正常，PTH 轻度升高，并且在大学学习中表现良好。突出的额部凸起，鼻骨发育不良，面部中部突出。她有持续性低磷血症伴高钙血症和甲状旁腺功能亢进，并接受手术切除 3.5 个增生的甲状旁腺；组织学显示良性多腺增生。19 岁时，她再次出现高钙血症，并切除了 75% 的当时增大的甲状旁腺残留物，组织病理学再次显示良性增生。23 岁时，她出现间歇性头痛，并被发现患有 Arnold-Chiari I 型畸形；她的成人身高为 151 厘米，腿对齐正常，PTH 轻度升高，并且在大学学习中表现良好。她有持续性低磷血症伴高钙血症和甲状旁腺功能亢进，并接受手术切除 3.5 个增生的甲状旁腺；组织学显示良性多腺增生。19 岁时，她再次出现高钙血症，并切除了 75% 的当时增大的甲状旁腺残留物，组织病理学再次显示良性增生。23 岁时，她出现间歇性头痛，并被发现患有 Arnold-Chiari I 型畸形；她的成人身高为 151 厘米，腿对齐正常，PTH 轻度升高，并且在大学学习中表现良好。她有持续性低磷血症伴高钙血症和甲状旁腺功能亢进，并接受手术切除 3.5 个增生的甲状旁腺；组织学显示良性多腺增生。19 岁时，她再次出现高钙血症，并切除了 75% 的当时增大的甲状旁腺残留物，组织病理学再次显示良性增生。23 岁时，她出现间歇性头痛，并被发现患有 Arnold-Chiari I 型畸形；她的成人身高为 151 厘米，腿对齐正常，PTH 轻度升高，并且在大学学习中表现良好。组织病理学再次显示良性增生。23 岁时，她出现间歇性头痛，并被发现患有 Arnold-Chiari I 型畸形；她的成人身高为 151 厘米，腿对齐正常，PTH 轻度升高，并且在大学学习中表现良好。组织病理学再次显示良性增生。23 岁时，她出现间歇性头痛，并被发现患有 Arnold-Chiari I 型畸形；她的成人身高为 151 厘米，腿对齐正常，PTH 轻度升高，并且在大学学习中表现良好。

▼ 细胞遗传学

霍尔姆等人（1997）报道一名女性患有明显散发性低磷血症和明显平衡的新生 9;13 易位，在 9q22 和 13q14 有断点，但没有提供临床细节。

布朗斯坦等人（2008）对一名患有低磷性佝偻病和甲状旁腺功能亢进症的 23 岁女性进行了细胞遗传学分析，并确定了从头平衡易位 t（9;13）（q21.13;q13.1）。正常核型存在于两个未受影响的父母中。作者绘制了易位断点图，发现 KLOTHO 基因（ 604824 ）的 5 素末端位于13 号染色体断点远端 -49 kb 。患者，以及循环成纤维细胞生长因子 23（ 605380 ）。布朗斯坦等人（2008）得出的结论是，患者的新表型是由易位的位置效应引起的，导致 α-klotho 水平升高。