脑白质营养不良，髓鞘减少症，19，婴儿一过性

短暂性婴儿低髓性脑白质营养不良 19（HLD19） 是由染色体 1q42 上的 TMEM63A 基因（ 618685 ） 中的杂合突变引起的。

▼ 说明

短暂性婴儿低髓鞘性脑白质营养不良 19（HLD19） 是一种以婴儿早期出现短暂性神经系统异常为特征的疾病，可在 10 岁或 20 岁内消退。受影响的个体通常出现在新生儿期或婴儿早期，伴有眼球震颤和运动缺陷，与脑成像上显着的髓鞘发育不全有关。神经功能障碍和脑成像异常都会在儿童时期自发消退。大多数患者认知正常，可以上正规学校，但有些患者可能存在持续性神经功能障碍，例如步态共济失调、言语发音缺陷和/或轻度认知障碍（Yan 等人的总结，2019 年）。

有关 HLD 遗传异质性的讨论，请参见312080。

▼ 临床特征

严等人（2019）报告了 4 名无关的婴儿发病的短暂神经系统异常患者。两名无关的欧洲血统男性分别为 21 岁和 18 ，两名无关的中国血统患者分别为 5 岁和 4 岁。所有患者在出生后的最初几周都出现摆动性眼球震颤和可变的其他神经系统异常，包括头部控制不佳、头部前倾、视力下降和肌张力减退。患者随后出现行走延迟，通常伴有共济失调，3 人发展为近视。出生后头几个月的脑成像显示严重的髓鞘缺乏与髓鞘形成性脑白质营养不良相一致。异常严重到足以提示诊断为 Pelizaeus-Merzbacher 病（PMD，HLD1；312080），但 PLP1 基因突变（300401 ） 被排除在外。患者的眼球震颤在 1 到 7 年之间自发消退，伴随着 4 到 12 年 MRI 上髓鞘缺损的正常化。一些人有持续的轻度神经系统异常，如共济失调、发音缺陷、伸足跖反应或轻度学习困难，但 3 人能够正常上学并正常工作。一名患者（患者 4）的发育迟缓稍严重，语言受损；该患者还携带 GRIA1 基因（ 138248.0001 ） 中可能的致病变异。不太常见的特征包括视神经萎缩、克罗恩病、视觉或听觉电位异常和尿道下裂。

▼ 遗传

Yan 等人报道的 HLD19 在家族中的遗传模式（2019）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 4 名 HLD19 无关患者中，Yan 等人（2019）确定了 TMEM63A 基因中的杂合错义突变（ 618685.0001 - 618685.0003 ）。通过全基因组或全外显子组测序发现的突变不存在于 1000 Genomes Project 或 gnomAD 数据库中。其中 3 名患者有新发突变，而 1 名患者从无法获得早期病史的已故父亲那里继承了这种变异。与对照相比，突变在 HEK293T 细胞中的表达导致拉伸激活的 TMEM63A 电流受损，表明功能丧失效应。