ATP 酶，H+ 转运，溶酶体，38-KD，V0 亚基 D，异构体 1

液泡型 H（+）-ATPase（V-ATPase） 负责内体、溶酶体和其他细胞内细胞器的酸化。它还参与跨质膜进入细胞外空间的氢离子转运。V-ATP酶是具有胞质和跨膜结构域的多亚基复合物。胞质催化结构域由 3 个 A 亚基和 3 个 B 亚基组成，它们结合和水解 ATP，以及包括 C（ 603097 ）、D 和 E（ 108746 ） 在内的调节辅助亚基。

▼ 克隆与表达

范希勒等人（1993）从破骨细胞瘤肿瘤 cDNA 文库中克隆了亚基 D，探针通过 PCR 从牛 cDNA 序列中开发出来。推导出的 274 个氨基酸的蛋白质具有约 32 kD 的计算分子量，并显示与牛亚基 D 的 99% 序列同源性。Northern 印迹分析显示 1.8-kb 转录物的普遍存在且可比较的表达。

在表征包含 HSD11B2 基因（ 614232 ） 的基因组克隆时，Agarwal 和 White（2000）鉴定了 ATP6V0D1 基因。他们从肾皮质集合管细胞 cDNA 中获得了完整的 ATP6V0D1 序列，发现推断的蛋白质与小鼠同源物相同，但有 2 个保守氨基酸取代。PCR 扩增显示 D 亚基在肾脏和胎盘中的高表达。

▼ 基因结构

Agarwal 和 White（2000）确定 ATP6V0D1 基因由 8 个外显子组成，大约 19 kb。他们发现该基因紧邻HSD11B2基因，并且方向相反，2个基因的3-prime末端仅相距0.5 kb。人肾皮质集合管细胞或绒毛膜癌细胞的刺激表明它们的表达是孤立调节的。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 ATP6V0D1 基因对应到 16 号染色体（ stSG1825 ）。Agarwal 和 White（2000）在对应到染色体 16q22 的基因组克隆上鉴定了 ATP6V0D1。

▼ 基因功能

Cruciat 等人（2010）发现肾素原受体（PRR; 300556 ） 作为 Wnt 受体和 V-ATP 酶复合物之间的转换因子以孤立于肾素的方式发挥作用。此外，在非洲爪蟾早期中枢神经系统发育的前后排列过程中，需要 PRR 和 V-ATPase 来介导 Wnt 信号传导。Cruciat 等人（2010）得出结论，他们的结果揭示了肾素原受体、V-ATP 酶活性和 Wnt/β-连环蛋白（ 116806 ） 信号传导过程中的酸化的意外作用。

▼ 分子遗传学

Agarwal 和 White（2000）筛选了 17 名高血压受试者的 ATP6V0D1 基因，未发现突变。