具有神经精神特征的智力发育障碍

具有神经精神特征的智力发育障碍（IDDNPF） 是由染色体 1p36 上的 SLC45A1 基因（ 605763 ）的纯合突变引起的，因此在此条目中使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

具有神经精神特征的智力发育障碍是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是中度智力障碍、相对轻度的癫痫发作和神经精神异常，如焦虑、强迫行为和自闭症特征。也可能存在轻微的面部畸形特征（Srour 等人的总结，2017 年）。

▼ 临床特征

斯鲁尔等人（2017）报告了 2 个成年姐妹，由近亲巴勒斯坦父母和 2 个年轻兄弟，由来自阿拉伯联合酋长国的近亲父母所生，患有类似的神经系统疾病。姐妹二人，年龄分别为 22 岁和 20 ，从小就表现出中度智力障碍，但上过特殊学校，能读会写和说简单的语言。两者都在儿童后期分别在 4.5 岁和 11 岁时出现局灶性癫痫发作，偶尔会变成继发性全身性癫痫发作，但可以通过药物控制。神经系统检查显示手指对鼻子的测试有一些减慢和快速的交替运动。这些女性也有神经精神异常，包括强迫症、焦虑和重复行为；1 有自闭症特征。两人都被注意到有轻微的畸形特征，如睑裂下倾、人中光滑、上唇薄。脑成像正常。在 1 名患者中研究的 CSF 葡萄糖水平和 CSF：血糖水平正常。来自第二个家庭的 2 个男孩，分别为 11 个月和 8 ，受影响更严重。他们有全球发育迟缓。大男孩在 2.5 岁时会走路，不会说话，无法理解简单的指令，有自闭症特征，并且没有接受过如厕训练。他在婴儿期有 2 次癫痫发作，但在 12 个月后没有。脑电图显示睡眠期间左枕区棘慢波活动增强，左枕区背景减慢。这名 11 个月大的男孩患有全面发育迟缓和肌张力减退，无法坐下，但可以在视觉上固定和跟随；他没有癫痫发作。两名患者都有轻微的畸形特征，包括三角脸、下斜眼、拱形眉毛、眼距宽、鼻梁凹陷、人中光滑和嘴唇薄。大男孩有单肾和甲状旁腺功能亢进症，小男孩有肾钙质沉着症的证据，该病已消退，但尚不清楚这些异常是否与 SLC45A1 突变有关。

▼ 遗传

Srour 等人报道的家族中 IDDNPF 的遗传模式（2017）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Srour 等人在来自 2 个不相关的近亲家庭的 4 名 IDDNPF 患者中（2017）鉴定了 SLC45A1 基因中的纯合错义突变（605763.0001和605763.0002）。通过外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病分离。COS-7 细胞的体外功能表达研究表明，与对照相比，突变导致葡萄糖转运减少。斯鲁尔等人（2017）指出，尽管 Anazi 等人在一名患有发育迟缓、共济失调和 Dandy-Walker 畸形的 5 岁女孩中报道了 SLC45A1 基因中的纯合错义变异（I56T）（2017），对该变体的功能研究表明它对葡萄糖转运蛋白活性没有显着影响，表明它不是致病性的。