耳聋，常染色体显性非综合征性感觉神经 28

DFNA28 是由染色体 8q22 上的 GRHL2 基因（ 608576 ） 中的杂合突变引起的。

▼ 临床特征

彼得斯等人（2002）报道了一个美国大家庭，其中跨越 5 代的 11 名成员患有感音神经性听力损失。受影响的个体在大多数频率上表现出轻度至中度听力损失，到 50 岁时在较高频率上发展为严重损失。发病年龄各不相同，最早的病例记录在 7 岁。

沃纳等人（2013）研究了一个大型 5 代家庭，该家庭将常染色体显性遗传语言后听力损失与发病和进展年龄高度可变的分离。先证者是一名在 32 岁时出现双侧进行性听力损失的男性。家庭成员的听力损失经过详细的临床检查被描述为双侧的、进行性的，通常在 50 岁开始；记录在案的最小诊断年龄为 32 ，最大为 65 岁。然而，没有详细临床记录的更远亲的个体报告了语言后儿童期听力损失的发作。

▼ 分子遗传学

在患有 DFNA28 的美国家庭的受影响成员中，Peters 等人（2002）鉴定了 GRHL2 基因中的杂合移码突变（ 608576.0001 ）。

在一个大型 5 代家庭的先证者中，该先证者将常染色体显性语言后听力损失与发病和进展年龄高度可变，GJB2 基因（ 121011 ） 突变和拷贝数变异呈阴性，Vona等人（2013）筛选了 80 个已知的耳聋相关基因，并在 GRHL2 基因（ 608576.0002 ） 中鉴定了一个杂合剪接位点突变，该突变与家族中的疾病分离。对另外 24 名 GJB2 阴性听力损失患者的分析显示 GRHL2 没有进一步的突变。