脑病，进行性，早发性，伴有发作性横纹肌溶解症

早发性进行性脑病伴偶发性横纹肌溶解症（PEERB） 是由染色体 16q24 上的 TRAPPC2L 基因（ 610970 ） 的纯合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 临床特征

米列夫等人（2018）报告了 2 名无关的女孩，她们分别在 9 个月和 16 个月大时就诊，患有与发热性疾病相关的严重神经退行性变。一名患者在急性症状发作前有轻微的整体发育迟缓。在发热性疾病期间，两名患者均表现出伴有癫痫持续状态的脑病，随后表现出严重的发育退化和获得性小头畸形。患者的血清肌酸激酶也升高，提示横纹肌溶解。3 岁时，1 名患者出现四肢瘫痪、言语障碍、无法行走和皮质视觉障碍。另一名 16 岁的患者反复发作与感染或发烧相关的神经退行性变。她还患有四肢瘫痪、言语不清和无法行走。第一个病人是意大利近亲父母所生，

▼ 遗传

Milev 等人报道的家族中 PEERB 的遗传模式（2018）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 2 名 PEERB 无关的女孩中，Milev 等人（2018）在 TRAPPC2L 基因（D37Y; 610970.0001 ） 中发现了一个纯合错义突变。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变与两个家族的疾病分离。单倍型分析提出了创始人效应。患者的成纤维细胞表现出突变蛋白的表达，但存在从 ER 到高尔基体到质膜的细胞内转移缺陷。酵母研究表明，该变体破坏了与 TRAPPC10（ 602103 ） 的相互作用，并且无法挽救酵母敲除中的生长缺陷。其他研究表明，该突变导致活化的 RAB11 水平升高（参见例如 RAB11A、605570） 和纤毛形成的减少。