肌无力综合征，先天性，3B，快通道

快速通道先天性肌无力综合征 3B（CMS3B） 是由染色体 2q37 上的 CHRND 基因（ 100720 ） 中的纯合或复合杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

CHRND 基因的突变也可导致慢通道先天性肌无力综合征（CMS3A; 616321 ） 和与乙酰胆碱受体（AChR） 缺乏相关的先天性肌无力综合征（CMS3C; 616323 ）。

▼ 说明

快速通道先天性肌无力综合征（FCCMS） 是一种以早发性进行性肌无力为特征的突触后神经肌肉接头（NMJ） 疾病。这种疾病是由乙酰胆碱受体通道的动力学异常引起的，特别是通道异常短暂的开放和活动，终板电流快速衰减，未能达到去极化阈值。使用吡啶斯的明或氨苯吡啶治疗可能会有所帮助；应避免使用奎宁、奎尼丁和氟西汀（Sine 等人，2003 年和Engel 等人，2015 年总结）。

有关 CMS 遗传异质性的讨论，请参见 CMS1A（ 601462 ）。

▼ 临床特征

布朗洛等人（2001）报道了一名 6 岁女孩，她的胎动减少，出生时患有 CMS 和先天性双手挛缩。她在出生后不久就出现呼吸和进食困难，走路也有轻微延迟。6 岁时，在服用吡啶斯的明时，她出现上睑下垂、眼球运动受限、间歇性吞咽困难以及上下肢易疲劳的肌肉无力。单纤维肌电图显示随着阻塞而增加的抖动。一位兄弟因胎动减少和手部挛缩，在 5 个月大时死亡。

沉等人（2002）报道了 3 名沙特阿拉伯 FCCMS 患者。3例患者均来自近亲，其中2例为表亲。三名同样受影响的同胞在婴儿期死于肌肉无力和呼吸系统并发症。3例患者病程相似，新生儿肌张力减退、哭声无力、呼吸困难、喂养困难。后来发现易疲劳，还有上睑下垂、眼肌麻痹、面部无力、颈屈肌无力。一名患者的上颚高弓、小颌骨和大耳朵。EMG 显示对刺激和小微型终板电位（MEPP） 和电流（MEPC） 的肌肉动作电位反应递减。肌肉活检显示 2 型纤维萎缩，AChR 数量减少，终板区域数量增加，连接结构保留。

沉等人（2008）报道了一名 20 岁女性，出生后出现中度至重度肌无力症状，没有抗 AChR 抗体，并且对重复刺激的复合肌肉动作电位（CMAP） 反应递减。她对单独使用吡啶斯的明反应不佳，但在添加 3,4-二氨基吡啶后显着改善。一个同样受影响的同胞在 11 个月大时死亡。终板AChR表达减少，终板区域多且小。电生理研究显示 MEPP 和 MEPC 幅度降低。沉等人（2008）得出结论，神经肌肉传递的安全范围受到终板 AChR 缺乏、终板几何形状改变、可用 AChR 开放概率降低以及突触电流异常快速衰减的综合影响。

▼ 遗传

Shen 等人报道的家族中 CMS3B 的遗传模式（2002）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 FCCMS 患者中，Brownlow 等人（2001）确定了 CHRND 基因中 2 个突变的复合杂合性：glu59 到 lys 替换（E59K；100720.0003）和无效突变（100720.0004）。

在 3 名沙特阿拉伯 FCCMS 患者中，Shen 等人（2002）鉴定了 CHRND 基因中的纯合错义突变（P250Q; 100720.0002 ）。体外功能表达研究表明，AChR 的开放爆发持续时间减少，ACh 的解离增加，导致短暂的通道开放事件。

在一名患有 CMS3B 的 20 岁女性中，Shen 等人（2008）确定了 CHRND 基因中 2 个错义突变的复合杂合性（L42P，100720.0008和 I58K，100720.0009）。体外功能表达研究表明，I58K 替代阻止了 δ 亚基的表达，并且是一个空突变。L42P 替代导致门控效率降低、通道打开速度变慢以及通道响应 ACh 时打开的可能性降低。进一步的研究表明，L42P 突变蛋白改变了相邻 δ 亚基 asn41 与并列的 α 亚基（CHRNA1; 100690 ） 残基 tyr127 的亚基间连接。