叉头框蛋白 P4

Teufel 等人（2003）克隆小鼠 Foxp4。推断的蛋白质与其他叉头框蛋白具有相同的结构特征，包括中央锌指结构域和由卷曲螺旋区域分隔的 C 末端叉头结构域。成年小鼠组织的 Northern 印迹分析在大多数检查的组织中检测到几种 Foxp4 转录物和不同水平的表达。发育中的小鼠胚胎的原位杂交揭示了到胚胎第 13.5 天发育气道上皮周围的 Foxp4 表达。到第 15.5 天，肺中的表达减少。与正常组织相比，14 个肾肿瘤中有 8 个和喉癌中的人类 FOXP4 表达显着降低，但在其他肿瘤中没有明显降低。

▼ 基因结构

Teufel 等人（2003）确定小鼠 Foxp4 基因包含 16 个外显子并且跨度超过 37 kb。

▼ 测绘

Hartz（2004）基于 FOXP4 序列（GenBank BC013030 ） 与基因组序列的比对，将 FOXP4 基因对应到染色体 6p21.1。Teufel 等人（2003）将小鼠 Foxp4 基因对应到小鼠 17 号染色体。

▼ 动物模型

李等人（2004）通过靶向破坏产生了缺乏 Foxp4 的小鼠。杂合子胚胎可育，无明显缺陷；大多数纯合胚胎在胚胎第 12.5 天左右死亡。从胚胎第 8.5 天到第 12.5 天的组织学分析揭示了 Foxp4 突变胚胎中 2 个完整心脏的发育。这早在胚胎第 8.5 天就很明显，此时双侧心脏原基的中线融合正常发生。Foxp4 突变体中的 2 颗心脏位于双侧，表明心前区原基缺乏适当的迁移到中线。Foxp4 突变体表现出非常正常的腹侧形态发生和胚胎转向，表明贲门裂不是由于这些过程中的继发性缺陷，正如在其他小鼠模型中观察到的那样。牺牲后，两个双侧心脏中的每一个都以与野生型胚胎大致相同的速率跳动，尽管它们是异步的。从 eHAND 的表达中可以看出适当的室分隔和左右室规格（602406 ） 和 dHAND（ 602407 ）。心内膜垫也存在。所有腔室特异性标记都被适当放置，表明 Foxp4 突变体发育出 2 颗具有适当腔室形成和正常小梁和致密心肌发育的心脏。对早期胚胎的分析表明，Foxp4 突变体表现出前肠闭合延迟和闭合后前肠内胚层细胞死亡介导的损失。这种延迟不会干扰神经管、肢芽和头部结构的正常形成。李等人（2004）得出的结论是，左右心室规范、心脏循环、分隔、心肌细胞分化和心内膜垫形成在心前中胚层中预先编程，不需要中线位置识别或心管融合。