后期促进复合体亚基 11

ANAPC11 是后期促进复合物（APC） 或环状体的一个亚基，在细胞周期中充当 E3 泛素连接酶。APC 在有丝分裂期间被激活，在 G1 的大部分时间内保持活跃，并在 G1/S 转换时迅速失活（Tang 等人，2001）。

▼ 克隆与表达

通过对用 HeLa 细胞 APC 免疫纯化的肽进行质谱分析，然后进行数据库分析，Gmachl 等人（2000）确定了 ANAPC11，他们称之为 APC11。通过 SDS-PAGE，该蛋白质的表观分子量为 10 kD。它包含一个 RING-H2 指状基序，预计会结合 2 个锌原子。

▼ 基因功能

使用重组人类蛋白质，Gmachl 等人（2000）发现 APC11 在 UBE1（UBA1; 314370 ）、UBC4（UBE2D2; 602962 ）、泛素（UBB; 191339 ） 和 ATP 再生系统存在下培养时诱导多泛素链的形成。APC11 本身被定量转化为多泛素化形式，而 UBC4 仅是单泛素化的。用丙氨酸取代 APC11 RING-H2 指中的保守半胱氨酸消除了泛素化反应。APC11 还泛素化 securin（PTTG1; 604147 ） 和细胞周期蛋白 B（CCNB1; 123836 ），但不是 MBP（ 159430 ） 或 p53（TP53; 191170 ）。

唐等人（2001）发现 APC2（ANAPC2; 606946 ） 和 APC11 的异二聚体复合物是 APC 的最小连接酶模块。两个亚基都不是单独活跃的。蛋白质下拉分析显示 APC11 与 APC2 和 APC10（ANAPC10; 613745 ） 紧密结合，与 APC6（CDC16; 603461 ） 结合较弱。APC2/APC11 二聚体还结合 CDC20（ 603618 ） 和 CDH1（ 192090 ）。在 E2 泛素结合酶 UBCH10（UBE2C; 605574 ） 或 UBC4 存在下，APC2/APC11 泛素化 securin 和细胞周期蛋白 B1。唐等人（2001）确定 APC11 可以结合第三个锌原子，除了由 RING-H2 指结合的 2。突变分析表明，APC11 的 RING-H2 指与 2 个锌原子结合是其泛素连接酶活性所必需的。活性不需要结合第三个锌离子。

曼斯菲尔德等人（2011）发现通过小干扰 RNA 敲低 HeLa 细胞中的 APC11 稳定了 CDC20、细胞周期蛋白 A（见123835）和纺锤体装配检查点蛋白与 APC 的结合。曼斯菲尔德等人（2011）得出结论，APC11 有助于从 APC 释放抑制性检查点蛋白以启动后期。