肢体乳腺综合征
肢体-乳腺综合征是由染色体 3q28 上TP63 基因（ 603273 ） 的杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。
具有重叠特征的等位基因疾病包括 EEC3（ 604292 ）、AEC 综合征（ 106260 ）、ADULT 综合征（ 103285 ）、Rapp-Hodgkin 综合征（RHS; 129400 ） 和 SHFM4（ 605289 ）。
▼ 说明
肢体乳腺综合征（LMS） 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是严重的手和/或足部异常（缺陷、重复和融合/分离缺陷）以及乳腺和乳头发育不全/发育不全的可变表现。较不常见的发现包括泪管闭锁、指甲发育不良、少汗症、牙齿发育不全和伴有或不伴有悬雍垂裂的腭裂（Van Bokhoven 等人，1999 年）。
▼ 临床特征
范博霍文等人（1999）描述了荷兰一个大家庭中的一种“新”综合征，他们将其命名为肢体-乳腺综合征。特征是严重的手/足异常以及乳腺和乳头发育不全/发育不全。不太常见的发现包括泪管闭锁、指甲发育不良、少汗症、牙齿发育不全和伴有或不伴有悬雍垂双歧的腭裂。表型与尺侧乳腺综合征（UMS; 181450 ） 重叠，这是由 12q24.1 上 TBX3 基因（ 601621 ） 突变引起的，以及外指、外胚层发育不良和裂开（EEC） 综合征，1 形式注意到其中对应到 7q（EEC1; 129900 ）。与来自相关染色体区域的标记的连锁研究排除了与 UMS 和 EEC1 的等位基因。
瓜扎罗蒂等人（2008）描述了一个 14 岁的 LMS 女孩，之前由van Bokhoven 等人发现（2001）在 TP63 基因（ 603273.0012 ）中携带 2-bp 缺失，该患者出现原发性闭经，腹部 MRI 发现子宫和卵巢缺失。外生殖器和阴毛发育正常，下阴道形态正常；激素评估显示高促性腺激素性腺功能减退症，血浆雌激素水平非常低。瓜扎罗蒂等人（2008）指出，这是 EEC 组和相关疾病组中女性性腺发育不全的第一份报告。
▼ 遗传
van Bokhoven 等人报道的家族中 LMS 的遗传模式（1999）与常染色体显性遗传一致。
▼ 测绘
通过在具有 LMS 的荷兰大家族中使用多态标记进行全基因组筛选，van Bokhoven 等人（1999）将遗传缺陷定位于染色体 3q 的亚端粒区域。单倍型分析将关键区域减少到染色体 3q27 上的 3-cM 间隔。范博霍文等人（1999）指出 3q27 的 SOX2 基因（ 184429 ） 是 LMS 的极好候选基因，因为该基因产物刺激成纤维细胞生长因子 4（FGF4; 164980 ） 的表达，这是肢体生长和发育过程中的重要信号分子。然而，他们在 SOX2 开放解读码组中没有发现突变。
为了研究 EEC 综合征与 LMS 等位基因的可能性，Celli 等人（1999）使用来自 3q27 区域的多态性标记对 5 个 EEC 综合征家族进行连锁分析。对于这些家族中的每一个，使用来自 LMS 间隔内的标记获得正 lod 分数。在这些家族中添加的 Zmax 为 8.03，在重组分数 theta = 0 处标记 D3S3530。在定义 LMS 间隔的标记 D3S1580 和 D3S1314 以及疾病位点之间观察到重组事件，表明这 5 个 EEC 综合征家族对应到van Bokhoven 等人报道的 LMS 家族发现的 3q27 的相同 3-cM 区域（1999）. 这些疾病的这种共定位和重叠的临床特征强烈表明相同的基因涉及这种形式的 EEC 综合征（EEC3; 604292 ） 和 LMS。通过标记 D3S3530 和 EEC3 家族 Bri-1 中的遗传缺陷（64:1 几率）之间的重组事件，EEC3/LMS 的关键区域减少到 2.3-cM 间隔。p63 基因（TP63; 603273 ） 是位于关键 LMS/EEC3 区间的 p53 同源物，其分析揭示了 9 个不相关的 EEC3 家族中的杂合突变。在 LMS 家族和其他几个对应到染色体 3q27 的 EEC3 家族中未发现突变。切利等人（1999）表明这些突变很可能存在于尚未分析的 TP63 基因的其他部分，包括外显子 1 至 4 和 15。
由于Propping和 Zerres（1993）描述的具有 ADULT 综合征（ 103285 ）的家族与定位到染色体 3q27 的 LMS 综合征家族之间的表型相似性，Propping等人（2000）用来自 3q27 染色体区域的 19 个多态性标记对 21 名成人综合征家族成员进行基因分型。他们的研究将 ADULT 基因座置于与 LMS 基因座相同的染色体区域，这表明这两种情况是等位基因的。
▼ 分子遗传学
范博霍文等人（2001）证明了 TP63 基因（ 603273.0012 - 603273.0013 ） 在 2 个具有 LMS 的小亲属中发生突变。
