RAD9，S. Pombe，同源

在庞贝酵母中，rad9 是不完全 DNA 复制（SM） 和 DNA 损伤检查点所必需的 6 个基因之一。参见 HUS1（ 603760 ）。通过搜索 EST 数据库，Lieberman 等人（1996）鉴定了编码 HRAD9 的部分 cDNA，HRAD9 是人类 rad9 同源物。作者使用部分 cDNA 来恢复对应于整个编码区的额外人类 RAD9 cDNA。预测的 391 个氨基酸的人类蛋白质与 S. pombe rad9 有 25% 的相同性。

▼ 基因功能

利伯曼等人（1996）发现人类 RAD9 基因部分补充了 rad9-null 突变细胞的羟基脲敏感性、放射敏感性和检查点缺陷。

在哺乳动物细胞提取物的免疫印迹上，Volkmer 和 Karnitz（1999）发现人类 RAD9 以 70 kD 迁移，尽管它的预测分子量为 45 kD。作者将这种差异归因于复杂的翻译后修饰。在体内，人类 RAD9 蛋白响应 DNA 损伤而被磷酸化，这表明它参与了 DNA 损伤诱导的信号通路。免疫沉淀研究表明，完全修饰形式的 RAD9 与 RAD1（ 603153 ） 和 HUS1 在稳定的复合物中选择性地相互作用。Volkmer 和 Karnitz（1999）得出结论，这 3 种蛋白质是人体细胞中 DNA 损伤反应蛋白复合物的核心成分。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交和体细胞杂交分析，Lieberman 等人（1996）将 RAD9 基因定位到 11q13.1-q13.2。他们发现 RAD9 cDNA 的 3-prime 末端包含来自 PPP1CA（ 176875 ） 的 3-prime 非翻译区的序列，表明这 2 个基因以相反的方向转录。

▼ 分子遗传学

马尼瓦等人（2005）发现功能性人类 RAD9 蛋白在非小细胞肺癌（ 211980 ） 细胞的细胞核中积累。马尼瓦等人（2006）使用 RT-PCR 检测了肿瘤和外周正常肺组织中的 RAD9 序列，以及其 mRNA 的表达。在 RAD9 基因中未检测到序列改变，该基因被发现在手术切除的肺癌细胞中正常转录。然而，在 8（16%） 例中，在该基因的密码子 239（his/arg 杂合变体）的第二个位置观察到 SNP。这个频率明显高于正常人群中的频率。