杀菌素

托多罗夫等人（1996）使用从移植了 MAC16 肿瘤的小鼠脾细胞克隆的抗体分离出循环分解代谢因子，该因子导致伴随鼠腺癌 MAC16 的恶病质。该因子被发现是一种相对分子质量为 24 kD 的蛋白多糖，通过诱导骨骼肌的代谢在体内产生恶病质。这种 24 kD 的物质也存在于恶病质患者的尿液中，用针对小鼠蛋白多糖的抗体在免疫印迹上检测到。托多罗夫等人（1996）在各种癌症，特别是胰腺癌患者的尿液中检测到免疫反应性，但在其他原因导致的恶病质患者的尿液中或没有恶病质的癌症患者的尿液中未发现任何免疫反应性。24-kD 蛋白聚糖与细胞因子的区别不仅在于结构，而且在于其在体外和体内加速骨骼肌分解以及通过不涉及厌食症的过程在体内产生体重减轻的能力。

通过使用 cDNA 阵列筛选减去的原发性黑色素瘤和良性黑色素细胞痣组织 cDNA 文库，Schittek 等人（2001）鉴定了编码dermcidin 或DCD 的cDNA。110 个氨基酸的 DCD 蛋白含有类似于Todorov 等人描述的恶病质相关蛋白的序列（1996）和Cunningham 等人描述的一种促进生存的肽 Y-P30（1998）. 斑点印迹分析显示没有可检测到的 DCD 表达。RT-PCR 分析检测到皮肤、黑素细胞痣和皮肤黑色素瘤组织中的 DCD 表达，但在任何其他测试的器官系统中均未检测到。原位杂交和免疫检测分析表明DCD在真皮外泌汗腺分泌线圈的深色粘液细胞的高尔基复合体中表达，表明DCD是一种分泌蛋白。汗液的高效液相色谱法、质谱法和微序列分析显示，加工后的 47 个氨基酸 DCD 肽的计算质量为 4.7 kD，而没有信号肽的全长 DCD 的预期质量为 9.3 kD。

▼ 基因功能

施泰克等人（2001）发现合成的 DCD 衍生肽 DCD-1L，由 DCD 的 48 个 C 末端氨基酸组成，在中性或酸性（汗状）缓冲液中具有剂量和时间依赖性杀菌和杀真菌活性。与杀菌活性相比，杀菌活性发生在较高但仍是生理浓度的 DCD-1L 下。这些结果表明DCD在皮肤的先天免疫反应中起作用。

Porter 等人使用基因表达序列分析（SAGE）（2003）鉴定了仅存在于浸润性乳腺癌及其淋巴结转移中的 SAGE 标签。对应于这个 SAGE 标签的转录本 DCD 编码一种通常仅在大脑脑桥和汗腺中表达的分泌蛋白。进一步的研究表明，DCD 在大约 10% 的浸润性乳腺癌中过度表达。在某些情况下，它的过度表达与其基因座（12q13.1） 的拷贝数增加相结合，其表达与晚期临床分期和不良预后有关。DCD在乳腺癌细胞中的表达促进细胞生长和存活并降低血清依赖性。DCD 的假定高亲和力和低亲和力受体存在于乳腺癌细胞表面和大脑神经元上。基于这些数据，Porter 等人（2003）假设 DCD 可能通过增强一部分乳腺癌的细胞生长和存活而在肿瘤发生中发挥作用。

特应性皮炎（ATOD; 见603165 ） 患者易于反复发生细菌和病毒感染，并且往往有明显的金黄色葡萄球菌在皮肤上定植。里格等人（2005 年）从 ATOD 患者和最近未清洗或服药的对照组的前额收集运动引起的汗水，发现 ATOD 患者的 DCD 或 DCD 衍生肽（如 DCD1 和 DCD1L）的水平显着降低。此外，与以前没有感染并发症的 ATOD 患者相比，有感染并发症史的 ATOD 患者的 DCD 水平甚至更低。健康受试者出汗导致皮肤表面活菌减少 46%，而 ATOD 患者出汗仅减少 3%。里格等人（2005）得出结论，ATOD 患者中 DCD 和 DCD 衍生肽的表达降低与临床感染并发症相关，这可能导致 ATOD 皮肤有复发性细菌和病毒感染的倾向。

▼ 基因结构

施泰克等人（2001）确定 DCD 基因包含 5 个外显子并以单个转录本的形式表达。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Schittek 等人（2001）将 DCD 基因对应到染色体 12q13。通过鱼，波特等人（2003）将 DCD 基因对应到染色体 12q13.1。