马吉德综合征 ; LIPIN 2

携带脂肪肝营养不良（fld） 基因突变的小鼠具有人类脂肪营养不良的特征（ Reue et al., 2000 ）。在人类中，脂肪营养不良是一组异质性疾病，其特征是体脂减少、脂肪肝、高甘油三酯血症和胰岛素抵抗。通过定位克隆，Peterfy 等人（2001）分离了导致小鼠脂肪肝营养不良的基因，并表征了 fld 基因的 2 个孤立突变等位基因。他们将基因命名为 Lpin1，并将其命名为编码脂蛋白的新型核蛋白。通过数据库搜索，Peterfy 等人（2001）鉴定了几个与 Lpin1 相似的小鼠和人类 EST 和基因组序列。其中包括 2 个与 Lpin1 相关的小鼠基因（Lpin2 和 Lpin3）和 3 个人类同源基因（LPIN1（ 605518 ）、LPIN2 和 LPIN3（ 605520 ））。LPIN2 与Nagase 等人鉴定的 KIAA0249 基因相同（1996 年）。

通过 PCR 和 Northern 印迹分析，Ferguson 等人（2005）在包括肝、肺、肾和胎盘在内的多种人体组织中检测到 6-kb LPIN2 转录本。

▼ 基因结构

弗格森等人（2005）注意到 LPIN2 基因包含 20 个外显子，跨越 95 kb。

▼ 测绘

使用序列数据库，Peterfy 等人（2001）将人类 LPIN2 基因对应到 18p。他们将小鼠基因对应到 17 号染色体。

▼ 分子遗传学

在 2 个患有 Majeed 综合征（MJDS; 609628 ） 的近亲阿拉伯家庭中，先前由 Majeed 等人报道（1989 年、2000 年、2001 年），弗格森等人（2005）分别鉴定了 LPIN2 基因中错义突变（S734L; 605519.0001 ） 和 2-bp 缺失（ 605519.0002 ） 的纯合性。

▼ 等位基因变体（ 2 示例）：

.0001 MAJEED 综合征
LPIN2, SER734LEU
在 Majeed 综合征（MJDS; 609628 ） 的约旦阿拉伯家庭的 2 个近亲兄弟姐妹的 4 名受影响成员中，先前由 Majeed 等人报道（1989 年，2000 年），弗格森等人（2005）确定了 LPIN2 基因外显子 17 中 2201C-T 转换的纯合性，导致 ser734 到 leu（S734L） 取代。在 2,300 条不相关（CEPH） 染色体中未发现该突变，但在 367 条不相关、种族匹配的约旦对照中，它的频率为 0.005（734 条染色体中有 4 个杂合子）。

.0002 MAJEED 综合症
LPIN2、2-BP DEL、540AT
Majeed 综合征（MJDS; 609628 ）的 2 个近亲约旦阿拉伯家庭的受影响同胞，先前由Majeed 等人报道（2001），弗格森等人（2005）确定了 LPIN2 基因外显子 4 中 2-bp 缺失（540delAT） 的纯合性，导致第 181 位终止密码子。在 2,300 个不相关（CEPH） 染色体或 367 个不相关的种族中未发现该突变匹配约旦控制。