G2/M 阶段特异性 E3 泛素连接酶

通过对从胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（2000）克隆了 KIAA1333。RT-PCR ELISA 检测到睾丸中表达最高，肝脏、肾脏、卵巢和所有测试的成人大脑区域中表达中度，除了显示低表达的黑质，在心脏、肺、骨骼肌和脾脏中也有低表达，在胰腺和胎儿大脑中几乎没有表达。

通过使用微阵列研究细胞周期 G2/M 期特异性基因的表达，Crawford 和 Piwnica-Worms（2001）鉴定了 KIAA1333 基因，与 S 期相比，该基因在 G2 期上调约 4 倍， γ 辐射造成的 DNA 损伤下调。他们将基因称为 G2E3 是因为它是 G2/M 特异性的，并且具有一个保守的 HECT 结构域，该结构域包含蛋白质的大部分 C 末端部分，类似于 E3 泛素连接酶中所见的部分（见601623）。布鲁克斯等人（2007）发现推导的 706 个氨基酸蛋白还包含 3 个富含半胱氨酸的 PHD（植物同源域）基序和 3 个核定位信号。

▼ 基因功能

Brooks 等人使用 GFP 和 Myc 标记的 G2E3 重组体（2007）证实该蛋白质定位于细胞核，特别是 HeLa 细胞的核仁内。细胞融合后，G2E3 在细胞核之间穿梭，核输出由 HECT 域内的序列基序控制。DNA 损伤后，蛋白质迅速从 HeLa 细胞的核仁中消失。他们引用了一份未发表的报告，即 G2E3 基因敲除小鼠在胚胎第 8.5 天在子宫内死亡。布鲁克斯等人（2007）提出 G2E3 具有重要功能，最有可能在细胞周期调节和对 DNA 损伤的反应中发挥作用。