红皮性角化症 ET PROGRESSIVA 4

变异性红斑皮病等渐进性红斑皮病（EKVP4） 是由染色体 18q21 上的 KDSR 基因（ 136440 ） 中的复合杂合突变引起的。

▼ 说明

Erythrokeratodermia variabilis et progressiva-4 的特征是面部和生殖器上的厚鳞状皮肤的严重病变，以及手和脚上的增厚、红色和鳞状皮肤（Boyden 等人的总结，2017 年）。

有关 EKVP 遗传异质性的讨论，请参见 EKVP1（ 133200 ）。

▼ 临床特征

博伊登等人（2017 年）报告了 4 名具有相似皮肤表型的无关患者，在出生时或围产期都出现增厚的红色皮肤和胎脂，尿布区域的皮肤增厚，或紧绷的红色皮肤伴有深裂和火棉胶膜。红斑在婴儿期消退，到 4 个月大时，所有 4 名先证者的脸颊和眼周区域均出现界限清楚、增厚的鳞状病变，手掌和足底出现红斑和增厚。大多数患者的生殖器出现增厚的鳞状斑块，1 名患者的躯干、腿部和手臂也出现了界限清楚的鳞状斑块。所有患者均报告因天气寒冷而加重。一名患者的妹妹有类似的皮肤表现，她在 9 日龄时死于肺炎。

▼ 临床管理

在 2 名 EKVP4 患者中，Boyden 等人（2017 年）报道，用异维甲酸（一种全身性视黄酸衍生物）治疗后，其鳞屑和红斑几乎完全消退。作者指出，视黄酸增加鞘氨醇酰化并上调鞘磷脂酶，从而刺激神经酰胺回收和鞘磷脂酶途径，这些途径可孤立于 KDSR 产生神经酰胺。博伊登等人（2017 年）表明，视黄酸治疗可能是有效的，至少部分是通过药理学诱导神经酰胺生成的替代途径来补偿神经酰胺从头合成途径中的遗传缺陷。

▼ 分子遗传学

Boyden 等人通过对一大群疑似孟德尔角化疾病患者（“MEDOC”队列）进行外显子组测序（2017）确定了 2 名先证者，他们是 KDSR 基因突变的复合杂合子（ 136440.0001 - 136440.0003 ）。该队列中的另外 2 名先证者被发现是复合杂合的 KDSR 基因突变（136440.0003或136440.0004）和 18 号染色体上的 346-kb 倒位，取代了 KDSR 上游启动子、5 素 UTR、起始密码子和第一个2个外显子，序列不相关。