短指症 A1

在近距离触动动物的分类中，Bell（1951）的分析证明非常有用。贝尔的A型近距离指法的短缩主要局限于中指骨。在A1类型中，所有指趾的中间指骨是基本的或与末尾指骨融合。拇指和大脚趾的近端指骨短。

近距离A1型的遗传异质性

BDA1B（607004）已对应到5号染色体。BDA1C（615072）是由20q11号染色体上GDF5基因（601146）的突变引起的。BDA1D（616849）是通过在BMPR1B基因（突变引起603248染色体4q22）。

A1型近距离接触是由2q35号染色体上的印度刺猬基因（IHH; 600726）中的杂合突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 临床特征
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这种特征的区别在于，法拉比（Farabee，1903年）是人类中第一个用孟德尔主导术语进行解释的人。Haws和McKusick（1963）跟进了Farabee的家人。受试者身材矮小。连续3代女性存在A1型近视，也有拇指强直，没有伴随X线片上的滑膜增生和智力低下（Piussan等，1983）。参见188201。CS Lewis型交指（185650）也会出现僵硬的拇指。

德林克沃特（1908，1912，1914年）进行的家庭的综合研究与BDA1并得出结论，趾骨的急促是由于不存在骨骺，骨的短轴，以及骨骺过早关闭，当存在时。他指出，受影响的个体在成年后往往身材矮小。

▼ 测绘
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通过2点连锁分析和单倍型分析，在2个具有BDA1的中国大家庭中，Yang等人（2000）将BDA1基因座对应到2q35-q36。在两个家族中，在定义的区域内发现了不同的单倍型，表明它们没有相关性。

遗传异质性

Kirkpatrick等（2003年）提供的证据表明，第三个A1型近足畸形位点：一个受影响的家庭没有显示与5p13染色体的连锁，并且在2号染色体上的IHH基因中也没有突变。

Lacombe等（2010年）报道了一个3代家庭，其中5人患有骨软骨发育不良，包括A1型短臂畸形，短肱骨和其他骨骼异常。该表型以常染色体显性模式遗传。分子分析排除了IHH和GDF5中的突变（601146）基因。先证者是一个男婴，其肱骨短、,弓，短尺骨，短而宽的掌骨，短而宽的第二至第五中指骨和短meta骨。他还存在尺骨近端假关节，掌骨近端副骨化中心和股骨近端干proximal端不规则的情况。母亲的臂短，前臂呈放射状，手脚近距短，掌骨和meta骨短，手的第二指骨短。她有一个患病的兄弟，具有相同的骨骼表型，包括BDA1，短肱骨，尺骨近端假关节样样方面和婴儿期尺骨近端副骨化中心，以及三足指。最后，先证者的祖母具有相同的骨发育不良，近端短，第一掌骨短，中指骨短（BDA1），肱骨短，the骨弓弯曲，尺骨近端发育不全。她的一个兄弟也受到了类似的影响。所有人的心理状态正常。其中两个受影响的人有听力损失，但尚不清楚这是否是孤立特征。

▼ 分子遗传学
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Mastrobattista等人研究了两个有多个受影响成员的家庭（1995）排除了以下候选基因：HOXD（参见142980），MSX1（142983），MSX2（123101），FGF1（131220）和FGF2（134920）。Mastrobattista等报道的1个家庭的受影响成员（1995）由Kirkpatrick等人发现（2003年）在印度刺猬基因（600726.0007）中发生了突变。这个家庭有墨西哥血统。

高等（2001年）确定了第3个区的杂合错义突变编码印度刺猬（的氨基末端信号域600726.0001 - 600726.0003）在3个大的，无关的中国家庭的所有受影响的成员。在不同的脊椎动物和无脊椎动物中保守的3个突变氨基酸被认为在IHH表面相邻。

McCready等（2002年）由德林克沃特（报告的第一个和第三个brachydactylous家庭的后裔研究1908年，1914年），并发现，虽然他们不知道有关系，他们共同的IHH基因（D100N;内常见的突变600726.0004）。

有人认为，法拉比（Farabee，1903年）报告的家庭与迪克沃特（Drinkwater，1908年）报告的第一个血统是相关的，但霍夫（Haws）和麦克库西克（McKusick）（1963）未能建立家庭之间的联系。McCready等（1903）等人（2005）在家族的后代中鉴定了IHH基因的D100N突变。使用16个标记跨越IHH轨迹，他们确定这个家族和德林克沃特（所研究的2个亲缘族之间的公共单倍型1908，1914年）和麦克里迪等（2002年），暗示一个共同的创始人。

Liu等人在患有短指畸型A1的5代中国家庭的受灾成员中（2006）确定了IHH基因的杂合突变（600726.0008）。受影响个体的影像学分析显示，拇指近端指骨未受影响，脚没有明显异常。

朱等人在一个四肢大的中国家庭的受影响成员中有近距离接触（2007年）确定了IHH基因D100N突变的杂合性，并证明了与以前发表的Farabee-Drinkwater普通单倍型（McCready等人，2005年）不同的单倍型，表明该突变是孤立于该家族出现的。受影响的家庭成员的手很广，位数都在缩短。X射线检查显示，缺损主要局限于中指骨和掌骨。

Lodder等人在患有轻度近距离A1型荷兰家庭的受影响家庭中发现了这种病（2008）在IHH基因（600276.0009 ）中鉴定出杂合缺失，导致残基glu95在框内缺失，预计其位于IHH与PTCH1之间相互作用的重要凹槽边缘（601309）。Lodder等（2008）指出这是IHH基因中第一个报道的缺失，但是据报道该残基在其他患有该疾病的患者中受到影响（参见，例如，G95K；600726.0001）。

▼ 历史
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朱莉亚·贝尔（Julia Bell，1879 年至1979年）在其100岁生日（Ob告，1979年）后三个月去世。