催乳素血症

高催乳素血症（HPRL） 是由染色体 5p13 上的 PRLR 基因（ 176761 ）中的杂合或复合杂合突变引起的，因此在此条目中使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

与妊娠无关的高催乳素血症发生在大约 0.1% 至 0.3% 的普通人群中，并可能导致不孕、性腺机能减退和溢乳。这种非生理性高催乳素血症主要由药物或垂体前叶肿瘤引起，主要是催乳素瘤（见102200）。然而，10% 至 60% 的高催乳素血症患者在接受 MRI 时检查结果正常（Newey 等人总结，2013 年）。

高催乳素血症患者也可能出现无乳症（Kobayashi 等人，2018 年）。

▼ 临床特征

纽维等人（2013）研究了 3 位患有家族性特发性高催乳素血症的姐妹。先证者是一名 41 岁的女性，有 2 年的月经稀发和月经过多病史，被发现患有高催乳素血症。在 18 至 31 岁之间，她生了 4 个孩子，在每次怀孕后停止母乳喂养时，她需要多巴胺激动剂治疗以终止持续性溢乳。她没有垂体功能减退的临床特征，也没有服用任何药物；垂体核磁共振检查正常。一名患有 3 年原发性不孕症病史的 38 岁姐姐和一名长期月经稀发的 43 岁姐姐也被发现患有持续性高催乳素血症，垂体 MRI 正常。此外，先证者的父子被发现有持续性高泌乳素血症。

小林等人（2018）报道了一名月经周期规律的 35 岁女性，她在 28 岁时就诊，有 1 年不孕史，并被发现患有高催乳素血症。第二次宫内人工授精成功怀孕；在产后和产后，她有无乳，既没有乳房充血，也没有溢乳。在没有不孕症治疗的情况下实现了第二次怀孕，并且她再次患有产后无乳症。她的催乳素水平仍然升高；脑部 MRI 未显示垂体瘤的证据。她的母亲没有月经不调或不育史，她的 3 个孩子都进行了母乳喂养，但表示她一直担心母乳产量不足，并补充了合成奶。每次分娩后 3 个月内自动停止哺乳。先证者' 父亲身体健康，多产；父母双方的催乳素水平正常，未受影响的姐妹和兄弟也是如此。

▼ 分子遗传学

Newey 等人在 3 代分离常染色体显性高催乳素血症家族的先证者中，已知其 MEN1（ 613733 ）、AIP（ 605555 ） 和 PRL（ 176760 ） 基因突变呈阴性（2013）确定了 PRLR 基因中错义突变的杂合性（H188R; 176761.0002）。该突变与家族中的疾病分离，并且未在 110 个种族匹配的对照或来自 NHLBI GO 外显子组测序项目的 13,000 多个等位基因中发现。先证者的 13 岁青春期前女儿携带该突变但没有高催乳素血症，被认为代表了该疾病与年龄相关的外显率。对转染的 HEK293 细胞的研究表明，H188R 是一种功能丧失突变。H118R 突变也表示为 H212R（ Kobayashi et al., 2018 ）。

Harris（2014）、Grossmann（2014）和Molitch（2014）质疑Newey 等人研究的家庭报告的 H188R（H212R） 功能丧失突变与生殖异常和溢乳之间的关系（2013 年）。纽维等人（2014 年）提出假设的第二受体介导高催乳素血症的外周效应作为 PRLR 中功能丧失突变与高催乳素血症和可变生殖异常的矛盾发生的可能解释，并引用了先前将催乳素水平与生殖相关联的研究函数（Bronstein，2010；Garzia 等人，2004；李等人，2013 年）。纽维等人（2014）还指出，他们的结果表明，PRLR 功能丧失突变与家族性高催乳素血症共同分离，有利于连锁的几率超过 125 比 1，并且该突变与类似于 Prlr-null 小鼠的表型相关。 .

在一名患有高催乳素血症和无乳症的 35 岁女性中，Kobayashi 等人（2018）对 PRLR 基因进行测序，并确定了无义突变（R171X; 176761.0003 ） 和错义突变（P269L; 176761.0004） 的复合杂合性）。先证者的父母都是其中一种突变的杂合子，在她未受影响的兄弟姐妹身上都没有发现。作者指出，3 种已鉴定的变异受体（H212R、R171X 和 P269L）表现出相似的残余信号转导功能以及不存在明显的显性负效应，并建议调节催乳素受体信号传导的其他因素可能解释该家族与Newey 等人报道的 PRLR 相关高催乳素血症家族之间的表型（2013 年）。