RAN结合蛋白10

通过对从大小分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（2000）克隆了 RANBP10，他们将其命名为 KIAA1464。推导出的 621 个氨基酸的蛋白质与 RANBPM（RANBP9; 603854 ） 具有显着的相似性。RT-PCR ELISA 检测到所有成人和胎儿组织以及检查的特定成人大脑区域中的低 RANBP10 表达。

通过在数据库中搜索类似于 RANBP9 的序列，然后是 PCR 和 RACE，Wang 等人（2004）克隆了人类 RANBP10。推导出的 620 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 67 kD。RANBP10 在其 N 端半部分包含一个 SPRY 结构域，但它缺少 RANBP9 中存在的富含脯氨酸和谷氨酰胺的区域。RANBP10 与 RANBP9 具有 68% 的氨基酸同一性，与小鼠 Ranbp10 具有 95% 的同一性。Northern 印迹分析在几种人体组织中检测到一个 5.3-kb 的 RANBP10 转录物，在骨骼肌中表达最高。EST 数据库分析揭示了广泛的 RANBP10 表达。

舒尔茨等人（2008）确定小鼠 Ranbp10 包含与 Sos2（ 601247 ）的 GEF 结构域最相似的共有鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF） 结构域。Northern印迹分析检测到成年小鼠肝脏、脾脏和骨髓中的Ranbp10表达，而在其他组织中的表达水平较低。在胎儿肝脏培养物中，Ranbp10 在成熟巨核细胞中高度表达。免疫荧光分析显示 Ranbp10 定位于巨核细胞和血小板中的细胞质微管。

▼ 基因功能

使用蛋白质下拉和免疫共沉淀分析，Wang 等人（2004）表明，与 RANBP9 一样，RANBP10 与小核 GTP 酶RAN（ 601179 ） 和肝细胞生长因子（HGF; 142409 ） 的受体蛋白酪氨酸激酶 MET（ 164860 ） 直接相互作用。下拉实验表明 RANBP9 和 RANBP10 竞争 MET 结合。RANBP9，但不是 RANBP10，诱导 ERK（MAPK3；601795 ） 磷酸化和血清反应元件（SRE） 报告基因的表达。RANBP10 抑制 RANBP9 介导的报告基因激活。

巨核细胞是大型多倍体细胞，它们通过在复杂的微管网状网络中组装新生血小板来结束其成熟。Schulze 等人使用酵母 2 杂交试验（2008）表明小鼠 Ranbp10 结合 β-微管蛋白，包括血小板和巨核细胞特异性 β-1 微管蛋白（TUBB1; 612901 ）。Ranbp10 的 N 端结构域显示出 Ran 特异性 GEF 活性。通过小干扰 RNA 从巨核细胞中消耗内源性 Ranbp10 会破坏微管丝的网状阵列，导致分散的微管蛋白丝、短片段和点状病灶。Ranbp10 的敲除对核内 Ran 定位没有影响。舒尔茨等人（2008）得出结论，Ranbp10 调节巨核细胞的微管网络并协调血小板的组装和释放。

Kunert 等人（2009）发现 Ranbp10 在小鼠巨核细胞中的过表达导致异常粗的微管和细胞质 Ran 定位增加，这可能是由于 Ran 特异性 GEF 活性升高和细胞质 Ran-GTP 的积累。

原田等人（2008）表明 RANBP9 和 RANBP10 都增强了双氢睾酮（DHT） 诱导的雄激素受体（AR; 313700 ） 的反式激活活性。RANBP10 和 RANBP9 的同时过表达对 AR 反式激活具有累加效应。在地塞米松存在下， RANBP10 和 RANBP9 均增强糖皮质激素受体（GCCR；138040 ） 的反式激活，但均不影响 17-β-雌二醇诱导的雌激素受体（ESR1；133430 ） 的反式激活。免疫沉淀分析显示 RANBP10 在 DHT 存在下与雄激素受体复合。此外，RANBP10 与自身以及与 RANBP9 二聚化。

▼ 测绘

Hartz（2011）根据 RANBP10 序列（GenBank AB040897 ） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 RANBP10 基因对应到染色体 16q22.1。

▼ 动物模型

Kunert 等人（2009）发现 Ranbp10 -/- 小鼠存活并且血小板计数正常。然而，Ranbp10 -/- 小鼠的出血时间延长，而 Ranbp10 -/- 胎儿肝源性巨核细胞的前血小板形成略有减少。超微结构分析显示静息血小板球形显着增加，许多血小板在微管丝数量和定位方面表现出紊乱。Ranbp10 -/- 小鼠也表现出颗粒分泌缺陷。Kunert 等人（2009）得出结论，Ranbp10 对于血小板生物发生是可有可无的，但对于正常止血是必需的。