胶质瘤发病机制相关蛋白 1

墨菲等人（1995）从人类星形细胞瘤细胞系 cDNA 文库中分离出编码 GLIPR1 的 cDNA，他们称之为 GLIPR。推导出的 219 个氨基酸 GLIPR 蛋白的计算分子量为 24 kD，与植物发病机制相关蛋白（PR）具有显着相似性。Northern 印迹分析检测到所有人类神经胶质瘤细胞系和肿瘤样本中的 GLIPR 表达，但在任何其他肿瘤或检查的肿瘤细胞系中均未检测到，除了 1 个小细胞癌。在正常胎儿或成人人体组织中未检测到 GLIPR 表达。

里奇等人（1996）从人类胶质母细胞瘤脑肿瘤细胞系 cDNA 文库中分离出编码 GLIPR1 的 cDNA，他们称之为 RTVP1。推导出的 266 个氨基酸的蛋白质具有约 30 kD 的计算分子量，并包含推定的信号序列、C 末端跨膜区和 2 个潜在的 N-糖基化位点。RTVP1 与Murphy 等人报道的 GLIPR 蛋白几乎相同（1995），但 GLIPR 缺少在 RTVP1 中发现的信号序列和跨膜区。RTVP1 蛋白与哺乳动物睾丸特异性蛋白（例如，TPX1；187430）、大鼠精子涂层糖蛋白（Scg）、胡蜂毒液过敏原抗原 5（Ag5）和亚型 1 的植物 PR 蛋白。RTVP1 与 TPX1 具有最高的氨基酸同一性；它们在 119 个氨基酸中具有 38.7% 的相同性。在严格的条件下，Northern 印迹分析检测到 3 个主要的 mRNA，分别为 4.2、3.2 和 1.1 kb。在胎儿组织中，RTVP1 RNA 仅在肾脏中表达。在成人组织中，其表达无处不在且多变，在肺和肾脏中表达水平较高，在心脏和肝脏中表达水平较低。在大脑中仅检测到 4.2-kb 转录本。多个 RTVP1 mRNA 在源自神经胶质细胞的神经系统肿瘤细胞系中高度表达，尽管在非神经胶质细胞来源的神经系统肿瘤细胞系中表达较低或不存在。

任等人（2002）克隆小鼠 Rtvp1。推断的 255 个氨基酸蛋白质与人类 RTVP1 的不同之处在于 2 个和 9 个氨基酸的 2 个短框内缺失。小鼠和人类 RTVP1 都有一个 N 端信号序列，然后是一个 N 糖基化位点、2 个细胞外蛋白特征基序和一个 C 端跨膜结构域。Northern印迹分析检测到多种小鼠和人类细胞系中的RTVP1表达。

Rosenzweig 等人使用 Northern 印迹分析（2006）检测到 4.2 和 3.2 kb 的主要 RTVP1 转录本和 1.1 和 1.6 kb 的次要转录本。在心脏、胎盘、肝脏和骨骼肌中表达最高。RT-PCR 在心脏、脾脏、肌肉、肺、骨髓、胎盘、肾上腺和前列腺中检测到最高的 RTVP1 表达。脑中表达低，在结肠、胰腺、皮肤、淋巴细胞、胎肝和胎脑中未检测到表达。

通过胶质瘤细胞系 cDNA 文库的 RT-PCR，向等人（2007）克隆了一个 RTVP1 剪接变体 RTVP1B，其中包括替代外显子 2B。推导出的 237 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 26.9 kD。RTVP1B 的前 141 个氨基酸与 RTVP1 相同，但由于移码，RTVP1B 的 C 端一半是独特的，并且缺少 RTVP1 中的跨膜结构域。RT-PCR 检测到 RTVP1B 在心脏、肾脏、脾脏、肝脏、肺和肌肉中的高表达。在胃、胰腺、前列腺和皮肤中表达低，在唾液腺、甲状腺、成人和胎儿脑中未检测到表达。RTVP1B 而非 RTVP1 在卵巢和外周血细胞中表达，而只有 RTVP1 在胃、唾液腺和前列腺中表达。

▼ 基因功能

任等人（2002）发现在 p53 存在或不存在的情况下，p53（TP53; 191170）的过表达和暴露于 γ 辐射或化疗剂阿霉素（一种化学治疗剂）可诱导小鼠和人类RTVP1。报告基因检测和电泳迁移率变化检测确定了小鼠 Rtvp1 基因内含子 1 中的 p53 结合位点。小鼠或人 RTVP1 的过表达在多种癌细胞系中诱导细胞凋亡。N 末端信号肽的缺失降低了 RTVP1 的凋亡活性，表明凋亡活性需要分泌的可溶性 RTVP1。

罗森茨威格等人（2006）发现 RTVP1 在胶质母细胞瘤中的表达高于在低级别星形细胞瘤或正常脑中的表达。针对 RTVP1 的小干扰 RNA 降低了所有检查的神经胶质瘤细胞系的细胞增殖，并在其中一些细胞中诱导细胞凋亡。RTVP1 的过表达增加了星形胶质细胞和胶质瘤细胞的增殖和不依赖贴壁的生长，并且它使胶质瘤细胞对 TRAIL（TNFSF10; 603598）和血清剥夺的凋亡作用更具抵抗力。RTVP1 降低了 JNK 的磷酸化（见601158）并增加了促凋亡蛋白 BCL2（151430）的表达。RTVP1 通过增加 MMP2 的活性来增加胶质瘤细胞的迁移和侵袭潜力（ 120360）在这些单元格中。这些发现与任等人的不同（2002），谁报告了 RTVP1 在前列腺癌细胞中充当肿瘤抑制因子。罗森茨威格等人（2006）假设差异可能是由于使用的细胞系不同，因为与前列腺肿瘤相比，正常前列腺中的 RTVP1 表达更高，与正常脑/星形胶质细胞和神经胶质瘤中发现的模式相反。或者，任等人（2002）提出 RTVP1 在胶质瘤和前列腺癌细胞中的相反作用可能是由于这些细胞中 RTVP1 的不同处理。

使用实时 PCR，向等人（2007）发现与正常脑和低级别星形细胞瘤相比，胶质母细胞瘤中 RTVP1B 的表达显着更高。在大多数检查的肿瘤中，RTVP1B 的表达低于 RTVP1。在胶质瘤细胞中引入 RTVP1B 增加了它们的增殖，但没有增加它们的迁移。

▼ 基因结构

向等人（2007）确定 GLIPR1 基因包含 6 个主要外显子。第七个外显子，即外显子 2b，包含在剪接变体中。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Ren 等人（2006）将 GLIPR1 基因对应到染色体 12q21 上的一个基因簇，其中包括 GLIPR1L1（ 610395 ）和 GLIPR1L2（ 610394 ）。小鼠 Glipr1 基因对应到染色体 10D1 上的同线基因簇。