RING 指蛋白160 ; 李斯特林 E3 泛素蛋白连接酶 1

与大多数 RING 指蛋白一样，LTN1 作为 E3 泛素连接酶发挥作用（Chu et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1998）克隆了 RNF160，他们将其命名为 KIAA0714。推导出的蛋白质含有 1,112 个氨基酸。RT-PCR在所有检查的组织中检测到RNF160，在脑和卵巢中表达最高，在脾脏中表达最低。

楚等人（2009）确定了老鼠 Rnf160，他们称之为 Listerin。1,767 个氨基酸的 Listerin 蛋白在其 N 端有一个保守的富含赖氨酸的结构域，在其 C 端有一个 RING 指结构域。原位杂交表明Listerin在中枢神经系统中广泛表达。楚等人（2009）指出 Listerin mRNA 普遍表达。

▼ 基因功能

楚等人（2009）表明，在 E1 泛素激活酶（参见 UBE1； 314370）和 E2 泛素结合酶（参见 UBE2A；312180 ）存在下，重组小鼠李斯特林作为 E3 泛素连接酶发挥作用。Listerin 受到自身泛素化的影响。

Bengtson 和 Joazeiro（2010）表明 S. cerevisiae Ltn1 RING 结构域型 E3 泛素连接酶在不间断蛋白质的质量控制中起作用，该过程在机制上不同但在概念上类似于 ssrA 在细菌中执行的过程：Ltn1 是主要与核糖体相关，它用泛素标记新生的不间断蛋白质，以表明它们的蛋白酶体降解。Ltn1 介导的不间断蛋白泛素化似乎是由它们在通过 poly（A） 尾翻译时在核糖体中的停滞引发的。这一过程的生物学相关性通过以下发现得到了强调：Ltn1 功能的丧失赋予了对由不断增加的蛋白质产生引起的压力的敏感性。本特森和若阿泽罗（2010）推测有缺陷的蛋白质质量控​​制可能是由小鼠 Ltn1 同源 Listerin 突变引起的神经退行性表型的基础。

▼ 测绘

Nagase 等人使用辐射混合分析（1998）将 RNF160 基因定位到 21 号染色体。

楚等人（2009）将小鼠 Rnf160 基因对应到 16 号染色体，在 App（ 104760 ） 和 Sod1（ 147450 ） 基因之间。

▼ 动物模型

Chu 等人使用 N-乙基-N-亚硝基脲（ENU） 诱变筛选（2009）在小鼠 Rnf160 基因中发现了一种隐性突变，表现为进行性运动障碍。新生的纯合突变体以预期的孟德尔比率出生，但它们表现出与年龄相关且通常不对称的后肢进行性无力、运动迟缓，并最终丧失运动能力。由于“倾斜”或“上市”表型，Chu 等人（2009）将突变体命名为“lister”。脑干和脊髓中的运动和感觉神经元以及神经元过程主要在突变小鼠中受到影响。病理体征包括神经胶质增生、营养不良的神经突、空泡化线粒体和可溶性过度磷酸化 Tau（MAPT; 157140 ） 的积累。楚等人（2009）将lister突变鉴定为Rnf160中的剪接供体位点突变，导致外显子11的内部框内缺失，在突变蛋白的环指结构域之前产生14个氨基酸缺失。lister 的基因捕获等位基因的纯合性会产生缺乏环指结构域的截短 Rnf160 蛋白，导致胚胎致死。