聚（ADP-核糖）糖化酶

ADP-核糖聚合物的合成和快速周转是细胞对 DNA 损伤的直接反应。一旦通过 PARP（ 173870 ） 合成，聚合物就会在聚（ADP-核糖） 糖水解酶（PARG） 的作用下迅速翻转并转化为游离 ADP-核糖。

▼ 克隆与表达

通过基于牛 PARG 的部分蛋白质序列的简并引物 PCR，Lin 等人（1997）分离的牛PARG cDNA。该蛋白质的计算分子量为 111 kD，几乎是从牛胸腺中分离的 59-kD 酶活性 PARG 大小的两倍。通过对表达 PARG 的细菌提取物的活性凝胶分析，作者确定 cDNA 编码的蛋白质约为 115 和 59 kD。较大的蛋白质对蛋白水解敏感，产生约 59 kD 的蛋白质。具有酶活性的 59-kD PARG 对应于蛋白质的 C 端部分。作者提出蛋白水解解释了在牛胸腺制剂中存在分子量约为 74 和 59 kD 的 PARG 活性，以及​​先前关于豚鼠肝脏和人胎盘中 74 kD PARG 的报道。利用牛 cDNA 的序列，他们搜索了序列数据库并鉴定了人和大鼠的 PARG cDNA。

▼ 生化特征

晶体结构

斯莱德等人（2011）表明丝状真菌和许多细菌具有不同形式的 PARG，它具有人类 PARG 酶的所有主要特征。斯莱德等人（2011）提出了第一个 PARG 晶体结构（源自细菌 Thermomonospora curvata），这表明 PARG 催化结构域是普遍存在的 ADP 核糖结合大结构域家族的一个遥远成员。T. curvata PARG 与 ADP-核糖和 PARG 抑制剂 ADP-HPD 复合的高分辨率结构，辅以生化研究，使作者能够提出 PARG 结合和催化的模型。

▼ 基因功能

聚（ADP 核糖） 聚合酶 PARP1（ 173870 ） 和凋亡因子 AIF（AIFM1; 300169 ） 是凋亡信号级联的成员。安德拉比等人（2006）和Yu 等人（2006）证明 PARP1 活性通过其产物聚（ADP 核糖）（PAR）聚合物诱导细胞死亡。安德拉比等人（2006）表明 Parg 或磷酸二酯酶-1 对 PAR 聚合物的降解（参见 PDE1A，171890）可防止培养的神经元中 PAR 聚合物诱导的细胞死亡，并且小鼠中 Parg 表达的增加减少了大脑中动脉闭塞后缺血引起的损伤。于等人（2006）表明 Parg 阻止了小鼠皮层神经元线粒体中 Parp1 依赖性 Aif 的释放，并阻止了其在细胞核中的积累。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Ame 等人（1999）将PARG基因对应到人类染色体10q11.23和小鼠染色体14B。

▼ 动物模型

花井等人（2004）描述了果蝇中的功能丧失突变体。该突变体缺乏poly（ADP-核糖） 糖水解酶的保守催化结构域，并且与正常发育温度25 摄氏度的幼虫阶段的致死率有关。然而，四分之一的突变体在 29 摄氏度时进展到成年阶段，但表现出进行性神经退行性变，运动活动减少，寿命短。与此相关，可以在中枢神经系统中检测到聚（ADP-核糖）的大量积累。这些结果表明，聚（ADP-核糖）代谢是维持神经元细胞正常功能所必需的。花井等人（2004）表明在 Parg 突变体中观察到的表型可能有助于了解神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病和帕金森病，这些疾病是由神经组织中物质的异常积累引起的。